B肝是未滿足領域，簡述Bulevirtide，了解新藥方向_病毒

公開日: 2021-02-14

病毒性肝炎主要分A肝、B肝、C肝、丁肝（HDV）以及戊型肝炎病毒(HEV)。人們相對更加了解B肝病毒和C肝病毒，對丁肝病毒和戊肝病毒了解相對略少。在HDV和HEV藥物開發領域，這些病毒有針對性的藥物開發嗎？

B肝是未滿足領域，簡述Bulevirtide，了解新藥方向

首先，我們談談丁肝病毒（HDV）。它屬於一種獨特的RNA病毒，需要B肝病毒（HBV）提供輔助功能才能夠進行複製。因此，丁肝病毒只能夠在感染B肝病毒的患者中進行複製。在2020年下半年上市的用於治療丁肝病毒感染藥物Bulevirtide(Myrcludex B)之前，全球還沒有一種能夠有效治療慢性丁肝病毒感染的方法。

其次，在HDV針對性藥物問世前，人們主要使用干擾素治療HDV，但干擾素的成功率僅實現30%左右。唯一有效方法依然是通過接種疫苗來預防B肝病毒感染，進而避免發生這種只能夠在感染B肝病毒基礎上的HBV/HDV感染。

戊型肝炎病毒(HEV)，最常見於東南亞和非洲部分地區，中南美洲。戊型肝炎主要通過糞-口途徑傳播。慢性進展較為罕見，也還沒有特定治療藥物。在眾多肝髒疾病中，人們主要需要關注治療的是病毒性肝炎感染（尤其是B肝病毒和C肝病毒）和肝細胞癌。近年來，美國FDA批準了治療C肝病毒新藥上市，如索非布韋(Sofosbuvir)和西咪匹韋（Simeprevir）。

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上述C肝新藥改善了C肝患者的治療現狀，相較之下，目前B肝治療藥物依然缺乏能夠滿足功能性治愈的需求效果。因此，新療法如病毒進入抑製劑依然是新藥開發方向之一，Bulevirtide(Myrcludex B)主要針對一種重要的肝髒蛋白-NTCP或稱為牛磺膽酸鈉共轉運多肽。NTCP，其鈉鹽的形式將膽汁酸從門靜脈輸送到肝髒，因此是肝腸循環的重要組成部分。

MYR Pharmaceuticals公司研究人員發現，B肝病毒與丁肝病毒通過和HBV preS1表面蛋白結構域結合的NTCP進入肝細胞。Myrcludex B可模仿preS1結構域，特異性的阻斷相應的NTCP結合位點，從而抑製病毒進入肝細胞，這就是Myrcludex B前期相關的作用機制。值得一提的是，NTCP的阻斷不僅與抗病毒藥物開發相關。

這一機制還對脂質代謝產生影響，尤其是膽汁酸水準的升高，可能對多種其他疾病的治療具有積極意義。MYR Pharmaceuticals公司，目前正在探索以Myrcludex B為靶點的NTCP治療高膽固醇血症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潛力，以及其他適應症。Bulevirtide，最初是由德國海德堡大學教授負責開發的。

Bulevirtide是一種線性化學合成的含有N端肉豆蔻酰基的脂肽。它由47個天然的l-氨基酸組成，這些l-氨基酸來源於B肝病毒（HBV）表面蛋白的N端結構域。該區域負責HBV和HDV結合肝細胞受體（NTCP，牛磺膽酸鈉共轉運多肽）的能力。其抗病毒作用模式，依賴於肝細胞表面蛋白NTCP的特異性結合與阻斷。bulevirtide介導的NTCP抑製，可阻止HBV和HDV進入細胞，從而防止肝細胞感染。返回搜狐，查看更多

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