AB-729是一種由楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma Corporation)開發的 GalNAc 結合 RNA 干擾 (RNAi) B肝候選藥物，正在2a期組合療法研究中。
B肝在研新藥AB-729，重複給藥後，HBV特異性T細胞活化上調
在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員以題為：由RNA干擾候選藥物AB-729介導的B肝表面抗原水準減少與T細胞活化和耗盡的CD8+T細胞的減少有關，發布在本屆年會上。
目前，AB-729（HBV-siRNA）正與其他藥物進行組合治療慢性B肝（CHB）的2期臨床開發中。本研究中，報告了在治療48周（wks）和12周隨訪後，接受重複劑量AB-729的慢B肝受試者的免疫學評估。具體試驗方法如下：
來自病毒學抑製受試者的縱向血漿和外周血單核細胞（PBMC）樣本，每4周重複給藥60毫克 AB-729（PBMC Q4W，n=5；對血漿測定，n=6）或每8周（Q8W，n=7 用於血漿測定；n=2 用於 PBMC）採用 Luminex、IFN γ (IFNg) T細胞熒光點、流式細胞術免疫表型和基於胸苷激酶的T細胞增殖試驗進行評估。
結果表明，通過EOT，接受 AB-729 Q4W 的 5/5 受試者，表現出產生 IFNg 的HBV特異性T細胞增加。3/5受試者，在16至28周期間出現 IFNg-HBV特異性T細胞增加，這與 HBsAg 反應的平台期一致，血清丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 輕度至中度短暫升高（1-2級），並在此前出現T細胞增殖。
來自2022年歐肝會
2/5受試者，在EOT或12周隨訪時，經歷了 IFNg-HBV特異性T細胞的顯著增加。在接受AB-729 Q8W劑量給藥的受試者中（2/2），也觀察到了HBV特異性 IFNg的產生。從第28周開始，觀察到耗盡的 CD8+T細胞下降，並在EOT和隨訪8至12周時出現（AB-729 Q4W隊列；4/6受試者，可見上圖）。
這種耗盡的CD8+T細胞下降與 HBsAg 反應的平台期相吻合。在41個血漿細胞因子/趨化因子水準，未觀察到顯著升高。在接受 AB-729 Q4W組和 Q8W組（sBTLA、sGITR、sCTLA4）的受試者中，注意到 sBTLA、sCD86、sCTLA-4、sPD-1 的輕度升高。兩個研究組，均未發現與肝髒安全標誌物相關的不良事件發生變化。
綜上所述，研究人員給出結論是：本研究結果表明，以每4周或8周重複給藥AB-729可以導致B肝表面抗原水準減少，並伴有HBV特異性T細胞活化和增殖以及輕度至中度的ALT升高。在治療結束與8至12周的隨訪時，觀察到了耗盡的CD8+T細胞的減少，這表明HBV特異性T細胞免疫恢復（重新喚醒）可能是持久的！
AB-729 治療導致 CD8+ 耗盡的 T 細胞下降，在完成 AB-729 治療後的 12-16 周持續下降，來自Arbutus Bio
小番健康結語：我們簡單解釋一下本研究中得到的結論。在慢性B肝受試者接受重複給藥AB-729後，觀察到HBV特異性T細胞活化標誌物上調。在治療結束時與隨訪12至16周時，耗盡的CD8+T細胞減少說明HBV特異性T細胞免疫重新被喚醒的這一現象，可能是持久的！
目前為止有限的數據表明，在B肝表面抗原水準下降的最低點，通過增加HBV特異性T細胞活化可能帶來更有益的臨床結果，但這還需要通過更多受試者中得到的不同結果來進一步分析。簡單來講，這份研究新進展還提示：這種基於RNA干擾的AB-729（在研新型直接作用抗病毒藥物）可以通過和免疫調節劑的組合使用來提高（增強）AB-729的效果！返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室