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抑製進入步驟,B肝進入抑製劑,兩種藥物在其他領域取得實質進展_布列維特

最近,美國吉利德科學的病毒進入抑製劑(Bulevertide)又迎來了新進展,它目前主要是針對丁肝病毒(HDV)感染的第3期臨床研究正在進行當中。對於病毒進入抑製劑,小番健康介紹一下這一靶點的研究進展。

抑製進入步驟,B肝進入抑製劑,兩種藥物在其他領域取得實質進展

顧名思義,它主要用來抑製病毒進入這一步驟。研究人員發現,牛磺膽酸鈉協同轉運多肽 (NTCP) 是一種肝膽汁酸協同轉運蛋白,是B肝病毒進入的受體,它能夠利用其表面脂肽 pre-S1,通過NTCP和肝細胞對接。英譯:布列維特(Bulevertide,以往名Myrcludex B),它屬於一種脂肪肉豆蔻醇化肽,含有病毒的大表面蛋白前S1結構域的47個氨基酸,可以和天然B肝表面抗原競爭NTCP結合,起到抑製病毒進入作用!

值得一提的是,布列維特已在2020年下半年獲得歐盟批準用HBV/HDV合並感染的使用。在既往該研究藥物臨床試驗中,在HBV/HDV合並感染者中,Bulevertide+PEG-IFN的聯合用藥方案治療24周之後,相對比單一療法PEG-IFN,這種聯合用藥可以讓HBVDNA水準更顯著下降。

起初研究人員在比較單用干擾素和Bulevertide+PEG-IFN時,並沒有觀察到這兩組中的B肝表面抗原水準下降具有明顯差異性。但是,相比於單用使用干擾素,聯合用藥持續到48周與B肝表面抗原下降>1 log IU/mL或B肝表面抗原清除的患者比例更高有關。布列維特是一種採用皮下注射的藥物,在其臨床研究中證明耐受性一般良好。

通常比較高劑量使用布列維特後,會影響膽汁酸的運輸。不過,隨後在較低劑量使用該研究藥物之後,就能夠實現有效的病毒進入抑製作用,這也解決了高劑量或導致與膽汁酸積累有關不良反應風險的問題。

需要介紹的另一個病毒進入抑製劑是,CRV431,它屬於一種親環蛋白抑製劑,可以在不干擾NTCP轉運蛋白的背景下,實現抑製B肝病毒進入。以往研究發現,給轉基因小鼠模型口服給藥後,可以導致肝HBVDNA水準與血清B肝表面抗原水準顯著下降,且無毒性反應。但是,目前CRV431的確切抗HBV機制還未詳細闡明,它在針對B肝的臨床試驗也停留在I期臨床試驗階段。

雖然,CRV431的B肝臨床開發一直沒有進展,但卻在其他肝髒疾病領域獲得長足進步,如其在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)領域。Hepion Pharmaceuticals公司已於今年7月初宣布,CRV431的IIa期NASH臨床試驗的正面頂線數據,達到所有主要終點!(可見上圖:來源Hepion公司)

這項IIa期針對NASH的臨床試驗,是一項隨機、多中心、安慰劑對照、單盲試驗,旨在研究劑量為75毫克和225毫克,按每日1次口服CRV431,作為軟明膠膠囊給予假定的F2和F3 NASH受試者28天,然後是14天的安全觀察期。這項IIa期結果滿足安全性、耐受性和藥代動力學(PK)的主要終點,肝轉氨酶下降表明關鍵NASH生物標誌物的劑量相關改善,顯示出ALT下降的濃度-效應關係,預計將於2021年晚些時候,開始NASH在研新藥CRV431的IIb期臨床試驗。

小番健康結語:以上這兩種研究藥物,都是針對抑製病毒進入靶點來開發新藥的。CRV431,雖然在B肝臨床研究中暫時沒有進展,但卻在針對非酒精性脂肪性肝炎臨床研究中取得了實質性進展。而布列維特,它已在歐洲獲批上市,今年美國吉利德科學正在積極將其推向美國上市,主要針對丁肝病毒感染,其第3期臨床研究正在進行中。返回搜狐,查看更多

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