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糞便移植可加速多種疾病診療

近幾年出現了一種新型治療疾病的方法,那就是糞便移植,從字面意思上講就是把糞便移植到另一個人的大腸裡。這聽起來或許會讓人有點噁心,而且感覺這也應該是醫學史上技術含量比較低的移植手術了。那麼為什麼要把糞便移植到別人身上?通常是因為接受者大腸裡的細菌種類嚴重失衡,捐贈者的糞便能為彌補缺少的細菌重新達到平衡,以達到治療接受者機體疾病的目的。

最近刊登在Science雜誌上的兩篇文章都和糞便有關,其中一篇研究中,來自格羅寧根大學的科學家將利用糞便移植的方法把瘦人的糞便轉移到胖人身上來治療肥胖,這或許是一種新型的減肥療法。另一項研究中,來自歐洲分子生物學實驗室等機構的研究者希望通過研究,將糞便移植轉化成一件更易於管理的事情,比如開發出糞菌藥片等,而這對於治療多種疾病無疑是非常好的選擇。

【1】美學者用瘦人糞便製減肥藥 將進入臨床試驗

台媒稱,許多女性為了減肥,常會節食或到健身房做運動,但美國麻省總醫院將在2016年1月中進行一項臨床試驗,要把身材纖瘦者捐助的糞便急速冷凍後, 製成膠囊給肥胖的受試者服用,並從中觀察瘦子體內的腸胃微生物群是否能取代體內原有的微生物群,若是成功的話,未來靠「吃屎」也能夠輕鬆減肥了。

台灣東森新聞雲網站1月15日引述外媒消息稱,麻省總醫院在2013年開始進行「糞便細菌移植術(FMT)」的研究,他們從體型肥胖及纖細的人身上萃取糞便 中的微生物群,並分別植入到實驗鼠體內。從實驗結果中發現,被施打纖瘦者糞便萃取物的老鼠明顯變瘦,便決定在1月中進行人體臨床試驗。

【2】BMJ:糞便移植有望替代抗生素治療嚴重感染

doi:10.1136/bmj.h5149

近日,來自國外的研究人員在國際雜誌The BMJ上刊文稱,糞便移植在治療嚴重感染的使用越來越成為患者的療法選擇,但隨著使用的增加以及捐助者篩查範圍的擴大,進行良好的長期試驗及監測也非常必要,目的在於為病人提供最為合理的選擇和建議。

腸道微生物群落在我們機體免疫系統和健康中扮演著重要角色,而將糞便物從一個人移植到另一個人目前被人們越來越多地用於治療嚴重的危及生命的感染性疾病,比如難辨梭狀芽胞桿菌感染的複發等,這種細菌每年會引發成千上萬人死亡。移植的操作步驟包括,將健康供體液化的糞便引入患者的腸道中,從而使健康的細菌菌群在受體腸道中重新定植,通常患者進行長期的抗生素療法後腸道菌群就會被破壞。

【3】Science:糞便預測寶寶未來疾病

研究者們指出,通過分析紙尿布我們就能夠得出寶寶是否會得哮喘的結論。這一說法背後的原因是寶寶排出的糞便中含有的微生物種類能夠準確預測疾病的發生。這一研究結果不僅可以幫助寶寶儘快進行疾病的預測,還能夠儘早地通過改善飲食來預防哮喘的發生。

來自約翰霍普金斯公共健康學院的的哮喘專家Marsha Wills-Karp,同時也是該研究的參與者之一,認為這項研究根據了近幾年來的大量的流行病學數據,並給出了新的思考。

過去十年來,越來越多的研究正在指向人體內的微生物組(包括細菌與病毒在內)對人體健康的影響。也有研究指出,寶寶的接生方法,飲食,環境以及抗生素的使用與否都會影響到後期他們患哮喘與過敏等疾病的幾率。

【4】PLoS Pathogens:糞便移植清除腸道耐葯細菌

DOI:10.1371/journal.ppat.1005132

腸道是藥物抗性細菌的重要定植場所,這些抗藥細菌的存在對人類生命健康存在很大威脅。近日,來自美國的研究人員在國際學術期刊plos pathogens上發表了一項最新研究進展,他們利用小鼠進行研究發現兩種最常見的抗藥細菌在腸道中佔據著相同位置,同時將健康的腸道菌群通過糞便移植的方式轉移到小鼠模型中可以清除抗藥細菌。

研究人員對腸道環境中攜帶萬古黴素抗性的Enterococcus faecium(VRE)和攜帶多種藥物抗性的Klebsiella pneumoniae之間的相互作用進行了研究。有數據表明,在美國有大約10%需要住院治療的嚴重病原體感染是由這兩種細菌造成。這兩種細菌都可以在腸道中定植下來並向其他部位傳播,引起自身或他人發生局部感染或全身感染。

【5】AJG:揭示糞便移植或可有效治療免疫受損病人的梭狀芽胞桿菌感染

doi:10.1038/ajg.2014.133

近日,刊登在國際雜誌The American Journal of Gastroenterology上的一篇研究論文中,來自國際婦女胃腸道醫學研究中心的研究人員通過研究發現,糞便移植對於治療免疫受損病人艱難梭狀芽胞桿菌(C difficile)的感染有效且安全。在過去10年裡艱難梭狀芽胞桿菌引起了較大的感染流行率,該菌引發的感染往往很難治療,而且其使患者常常發生腹瀉、腹痛及噁心等癥狀。

研究者Kelly表示,目前並沒有研究來調查糞便移植對於免疫受損病人的安全性和有效性,此前這些病人並沒有進行糞便移植的相關臨床試驗,因為這些患者擔心其已經處於較高的感染風險之中,而醫生們卻會謹慎使用糞便移植方法來治療那些免疫系統受損上的患者。

【6】J. Breath Res:利用糞便樣本診斷不同類型腸道疾病

英國的一組研究人員已經創建一種新方法,可以使用患者的糞便樣本來區分不同類型的腸道疾病。它的工作原理是通過分析樣品散發出的化學化合物,新方法能提供更便宜,更快捷,更準確的診斷不同類型的腸道疾病。

測試的初步結果已公布在Journal of Breath Research雜誌上,表明無論是炎症性腸病(IBD)或腸易激綜合征(IBS)都可以互相區分,並且整體精度高達76%。IBD和IBS,以及其他腸道疾病如結腸癌呈現類似的癥狀,作出明確的診斷十分困難。

在研究中,研究人員通過構建系統(由氣相色譜儀組合加上金屬氧化物感測器、模式識別軟體),克服了這些疾病的診斷問題。該系統被「訓練」能識別專門針對已知疾病的VOC模式。然後,它使用這些資訊來嘗試和診斷未知樣品,通過與資料庫比較和匹配VOC模式。

【7】美國建立糞便庫用於疾病治療

3年前第一項隨機糞便移植的對照臨床研究發表後,迅速引起國際關注和跟進,該研究是針對43名複發性艱難梭菌感染患者的臨床研究,艱難梭菌感染是一種危險的疾病表現為痛苦的持續性腹瀉。對照組採用抗生素治療,實驗組聯合抗生素和經過過濾的糞便移植,糞便通過鼻管直接送到小腸。這一研究在計劃前結束,因為已經發現,從癥狀上看實驗組比對照組獲得2倍的治療效果。另外一項對數百名艱難梭菌感染患者的非隨機研究發現了有效率達到90%。

糞便移植最早的研究論文發表於1958年,當時將健康人的糞便通過灌腸、結腸鏡等途徑給患者使用。目的是用健康人的正常菌群來置換患者腸內的致病菌。過去5年,這一「古老」方法再次引起人們的興趣,但一些新的政策對這一技術的開展帶來了製約。2013年5月,美國FDA發布了一項公開聲明,認為人類糞便為一種藥物。要求醫生採用這個方法前必須提出新葯研究使用申請。FDA解釋說,監管、標準化和鼓勵產品商業化都是為了讓糞便移植方法更安全。

【8】糞便移植漸為主流醫學界接受

糞便移植為治療很多疾病提供了新希望。但該領域的先驅者表示,還需要對它們進行更加科學地研究。

在擔任荷蘭阿姆斯特丹學術醫學中心(AMC)內科醫生之後不久,Max Nieuwdorp遇到了一個棘手的病例:一名81歲的女性因尿路感染引起的併發症而入院治療。她有嚴重的褥瘡,且高燒不退、無法進食。在抗生素已經消滅了病人的結腸微生物種群後,一種名為艱難梭菌的機會性致病菌入侵了她的身體,引起了嚴重腹瀉和炎症性腸病。

成功案例

單單在美國,艱難梭菌這個「臭名昭著」的病原體在一年中已經至少使1.4萬人喪命。治療中,這名女性患者使用了幾個療程的萬古黴素(這類病例中的常用抗生素)。但是,正如經常發生的一樣,細菌產生了抗藥性。

Nieuwdorp不甘眼睜睜地看著病人生命的流逝。「我很年輕和幼稚。」他說,並開始檢索醫學期刊資料庫以尋找任何可以挽救病人生命的方法。當他找到1958年Ben Eiseman(當時是美國科羅拉多大學丹佛分校的內科醫生)的論文時,他知道自己該如何做了。我打算採取糞便移植的治療措施,Nieuwdorp告訴他的主管——Joep Bartelsman。

【9】BBC稱糞便實為「金礦」:人糞製藥比手術都管用

英媒稱,「When Doody Calls」是一家專門清理狗狗糞便的公司。創始人名叫瑪麗·艾倫·萊維,這家公司創辦於2001年,目前擁有450家客戶。這是一個新興的成長型行業,沒有人測算過這個行業的全球規模,但萊維是動物糞便專家協會的理事,該協會目前有90家會員企業,專門在北美各地收集寵物糞便。

據英國廣播公司網站7月7日報導,這絕非唯一一家與寵物糞便有關的公司,如果說這個有些「骯髒」的行業有什麼確定無疑的事情,那就是它可以創造豐厚的利潤。該行業在過去10年實現了大幅增長,最初僅收集寵物糞便,現在則可以將人類糞便轉化成藥物和能源。

追蹤分辨來源

報導稱,吸引梅格·雷汀傑進入寵物糞便行業的並不是科學技術,而是一隻踩到狗屎的鞋。那是在2008年,她公司的一位科學家抱怨稱,他當天早晨上班前踩到了狗屎。那時候,田納西州諾克斯維爾市的「BioPe Vet Lab」公司出售一種DNA測試工具,可以判斷雜交狗的血統。

但隨後,該公司想到了一個突破性的創意。2010年,他們開始銷售一種工具,可以對狗的糞便進行DNA測試。這種名為「pooprints」的產品如今已經在美國所有50個州和加拿大全面上市,而且還在向國際市場擴張。這套系統主要面向公寓樓的業主和管理者銷售,他們會在簽訂租房協定前要求狗主人登記註冊自己寵物的DNA。只要出現沒有及時清理的寵物糞便,業主或管理者都會測試和比對,然後對狗主人進行罰款。

這種名為「PooPrints」的測試如今已經成為該公司的主要業務。約有3000套公寓註冊了這項服務,多數都位於北美。該服務的初始DNA測試費用為50美元,每份樣本還要額外收取75美元。雷汀傑表示,測試費用都能以罰款的形式轉嫁給違規者。

【10】PLoS Biol:便便治療疾病不再是個「笑話」

doi:10.1371/journal.pbio.1002503

如今糞便移植被越來越多地用作治療人類腸道的特殊感染,而且其可以顯著成功地治療那些養老院和醫院獲得性的感染性疾病,比如難辨梭菌結腸炎,其是一種感染性的腹瀉疾病,通常需要進行抗生素療法,前期研究結果表明,來自健康個體的糞便移植或許可以有效治療多發性硬化症和克羅恩病。

同時研究者們進行涉及糞便材料的動物實驗越來越多了,比如在一項研究中,研究者通過研究發現,來自瘦弱小鼠的糞便移植可以使得無菌小鼠也變得瘦弱,而肥胖小鼠的糞便移植則會使無菌小鼠變得肥胖。研究者Seth Bordenstein說道,這項研究僅僅是起步階段,其主要是由微生物組的特殊模式所驅動的,每一種植物和動物機體中都包含著大量微生物,這些微生物會對宿主的健康、進化及行為產生明顯的影響。

相關研究刊登於國際雜誌PLoS Biology上,毫無置疑,便便(Poo)可以挽救生命,利用糞便移植可以治療難辨梭菌引發的感染,而且據文獻報導目前其治癒率可以達到95%。糞便移植療法在中醫史上有著長遠的歷史,最早在人類中進行糞便移植療法的記錄還要追溯到公元4世紀那會兒東晉煉丹家和醫藥學家葛洪所使用的方法,在16世紀時,該療法就已經非常流行了,而且當時的人們給該療法起綽號為「黃湯」。

【11】為什麼「糞菌移植」熱得不行不行的?

上周呢,在投資界有一筆1100萬美元的投資進入了MaaT Pharma公司的帳戶中,這家公司可能大家不是十分的熟悉,但是他們在做的一項研究大家一定不會陌生——糞菌移植,這次的融資也會有一部分用於加速這項研究在一期臨床的試驗進度。

看到這裡你們應該也猜到我下面要說一點關於「糞菌移植」的事情了,如果有吃飯的朋友,現在放下手機還來得及。好啦,其實這個東西真的沒有大家想像中的那麼噁心,很多人把它理解成了「糞便移植」,其實才沒有這麼簡單粗暴呢,真正移植的是從糞便中提取的菌群,所以叫「糞菌移植」。

大家偶爾會因為各種原因有一些輕微的腹瀉,但是有些時候腹瀉也是會嚴重到要進醫院的!嚴重腹瀉的一個可能的原因是由艱難梭菌引起的,艱難梭菌是一種厭氧性的細菌,在無氧的環境下能生長得更好,而人的腸道內恰好是一個相對無氧的環境。而且如果過度服用某些抗生素,艱難梭菌菌群的生長速度會加快,破壞腸道內的菌群平衡,引發炎症。這種炎症發作時會導致嚴重的腹瀉和腹痛,且極容易複發,而現在最為有效的就是「糞菌移植」方法。


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