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北京協和醫院免疫功能檢測平台,助力疾病診治20年歷程

免疫系統是疾病發生和發展的基礎,對其狀態的準確監測與評估,對疾病診斷和治療具有重要意義。流式細胞術檢測外周血淋巴細胞表型分析是最先進的免疫功能檢測技術之一,但自20世紀以來,該技術因種種原因圈囿在實驗室,除愛滋病研究外鮮見大規模的臨床應用案例。

早在上世紀90年代,北京協和醫院感染內科就將先進的T淋巴細胞及其亞群分析從實驗室推廣到臨床,歷經20餘年積累,該平台已成為部分感染和非感染性疾病的重要監測研究平台,為全面、科學的臨床診治提供重要的免疫學理論與數據支撐。

幕後股肱,從服務愛滋病患者起步

愛滋病,別稱獲得性免疫缺陷綜合征,患者的免疫系統被HIV病毒攻擊,致使免疫功能被破壞。北京協和醫院感染內科主任李太生教授介紹,早在1996年,協和醫院感染內科王愛霞教授率先在國內使用該技術進行T淋巴細胞及其亞群分析,平均每3個月給愛滋病人測一次T細胞中的CD4和CD8,評估並監測患者免疫狀況。

1999年,李太生自法國學成歸國,寄望在協和施展所學、治病救人。他回憶,「做實驗、治病人要隻爭朝夕,容不得耽擱,為了實現和國外研究的同步,法國導師給予我很大幫助。臨別時,她將我在法實驗開封後沒用完的貴重試劑和實驗用電子加樣器贈與我,這些試劑、設備很寶貴,捨不得浪費,帶回來對患者、對實驗都起了大作用。」

回國後的李太生長期致力於探索愛滋病治療的中國方案,而正是在免疫功能檢測平台的幫助下,團隊深入探討了愛滋患者的T細胞亞群變化特徵、抗病毒治療後免疫重建的時間規律、免疫重建不全的機制及解決方案、異常免疫激活的應對策略,為協和及國內愛滋人群的綜合診治提供了科學的臨床指導。「如果說愛滋病治療的中國方案是台前的英雄,那麼免疫功能檢測平台可以稱得上是幕後功臣之一。」

平台全開,助力迎戰非典疫情

2001年起,協和感染內科正式開展並對全院開放免疫功能檢測,所檢測的淋巴細胞亞群不僅包括CD4+T細胞、CD8+T細胞、B細胞、NK等細胞亞群計數,更深入至CD4+T和CD8+T細胞的第二信號受體(CD28)表達情況、CD8+T細胞的激活亞群及CD4+T細胞的純真及記憶亞群,對T細胞亞群評估的深度為國內醫療機構領先水準。兩年後,感染內科和免疫功能檢測團隊迎來一次嚴峻「大考」。

2003年,SARS疫情爆發。李太生敏銳地覺察出感染患者的異樣,他開始四處搜集標本並著手對感染者的T細胞亞群進行評估。經過相當數量的樣本分析後,果然如李太生所假設,分析結果和常見病毒感染大為不同:患者發燒一周後,T細胞中的CD4、CD8迅速下降,降到僅有200左右,這一變化甚至早於X光所提示的明顯影像學改變。

基於此,協和團隊最早提出:可以通過T細胞亞群的改變來早期診斷SARS;團隊進一步研究和探討了SARS早期淋巴細胞亞群變化特點,提出激素的個體化治療原則,成功應對協和的SARS疫情。2007年,團隊參與的《嚴重急性呼吸綜合征SARS的臨床與基礎研究》項目斬獲國家科技進步二等獎。

十年追蹤,首繪健康人群衰老趨勢圖

「大考」的過關大大提升了研究團隊的信心,他們決心將免疫功能檢測推向更廣闊的應用平台。

2006年起,李太生團隊依託免疫功能檢測等技術平台,完成了一項針對1068例18歲—80歲健康人群的大規模免疫功能研究,並在國際上首次揭示了健康人群免疫功能指標在各個年齡段的正常參考範圍及其隨年齡的變化趨勢。十年後的2016年,研究成果發表在衰老領域影響因子國際排名第一的《衰老(Aging)》雜誌上,為臨床上評價和監測健康人群的免疫功能提供了更加精準的指標。

雙管齊下,為感染與非感染疾病診治提供支撐

除愛滋與非典外,二十年來,免疫功能檢測已全面應用於多種感染性疾病的評估及診治,如慢性B肝、手足口病、EB病毒感染、流行性出血熱等,為其監測評估與科學診治提供可靠依據。

對於非感染性疾病而言,人體免疫功能是疾病發生和發展的重要背景因素,對其進行評估可為疾病診斷、治療及預防策略提供重要科技手段和科學依據。因此,該平台也逐漸成為自身免疫病、腫瘤、器官移植、血液系統疾病、重症監護醫療、老年醫學及保健等學科的有力輔助工具,甚至推動治療過程的完善。

據悉,協和感染內科和風濕免疫科合作研究發現,紅斑狼瘡病人的免疫功能(T細胞數量)與巨細胞病毒感染有關,這一發現將為此類疾病診治提供思路。研究成果相關論文已被《Medicine》雜誌社接收,並將於近期發表。

隨著協和其他各臨床科室對免疫功能的認識日益完善,免疫功能檢測所發揮的作用也愈發廣泛,平台所承擔的檢測量隨之增加,2018年度的檢測人數達13843例。平台的技術水準和臨床應用實力均位居國家乃至國際前列,是基礎研究向臨床轉化的典範。迄今為止,團隊在該領域累計發表文章118篇,其中SCI文章49篇。

展望免疫功能檢測平台的發展趨勢,李太生表示,團隊未來將注重數量評估向質量評估的轉變,希望用更加完善的免疫功能檢測與評估體系來幫助臨床提升診治水準。(中國日報北京記者站)


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