B肝在研新藥臨床前和III期臨床試驗中，科研人員主要關注在研新藥和B肝表面抗原之間建立聯繫，今年2月份一份發表於《美國醫學會雜誌（JAMA）》指出，B肝表面抗原水準以及ALT低於基線，才可能促使B肝表面抗原發生血清學轉換。
B肝新藥開發難點，需符合2項特殊條件，自發性血清轉化可能嗎？
簡單的講，今年2月份的美國醫學雜誌期刊這項論文指出，慢性B肝患者自發性的B肝表面抗原陰轉，伴有或不伴有表面抗體轉陽，是一種少見事件（原文結論）。B肝表面抗原可以自發陰轉，關鍵預測因子是，抗病毒之初或未接受抗病毒藥物使用時，B肝表面抗原和丙氨酸轉氨酶（ALT）都處於低水準，需符合這種特定人群，才會發生自發性的表面抗原血清轉化。
小番健康簡單介紹一下，今年2月刊登於美國醫學雜誌期刊的這項內容。全球針對慢性B肝治療，主要定義為B肝表面抗原的血清清除伴有或不伴有血清轉化。言外之意，全球肝病領域醫藥學科研人員的新藥研發，主要是針對表面抗原陰轉，或實現或不需要實現表面抗體轉陽，這是當前藥物化學家正在進行的慢性治療新藥開發工作。但是，在最近二十年來，科研人員關注到一種自發性的B肝表面抗原血清轉化，本研究主要目的也是為了找到這種預測因子。
科研人員在美國洛杉磯地區的一家大型社區診所，按照1:5比例對2014-2019年間的B肝表面抗原血清轉化者和未轉化者（對照組）進行配對分析，同時記錄收集基線實驗室和臨床數據，採用單因素分析和雙側t檢驗，比例X檢驗，logistic回歸的方法進行。研究結果顯示，確診病例組14名，平均年齡為53.6（±12.2），對照組70名，平均年齡為49.5（±13.1）；
多數病例是女性，所有均是亞裔，B肝表面抗原滴度和丙氨酸轉氨酶（ALT）值，與對照組相比差異有統計學意義。而基線B肝DNA和其他相關實驗室值在病例和對照組之間沒有差異。病例組14名中，有11名（79%），B肝表面抗原滴度小於1000iu/mL；而在對照組70名中，也有11名（16%），B肝表面抗原滴度小於1000iu/mL；
logistic回歸結果說明，B肝表面抗原滴度和丙氨酸轉氨酶（ALT）值是B肝表面抗原血清轉化的預測變量。因此，研究人員評估得出結論是，慢性B肝患者（CHB）自發的表面抗原血清清除和血清轉化是一種少見事件，只有在表面抗原滴度小於1000iu/mL和低基線丙氨酸轉氨酶（ALT）值，才是最重要的血清轉化預測因子。
小番健康認為，這項研究既闡述了慢性B肝治療和功能性治愈的主要目標：B肝表面抗原血清轉化，也解釋了需要符合特定條件人群才能夠出現表面抗原陰轉事實。慢性B肝患者多需要經歷免疫耐受期、免疫清除期、非活動期以及再活動期，通過研究可以觀察了解到，真正自發性的B肝表面抗原血清清除是比較少見的，需要表面抗原原本就處於低水準，並且ALT也需要是低基線值才有可能。
針對全球已有進度的B肝在研新藥，無論是單藥研發或聯合用藥進入II期臨床試驗，它們多數都指向功能性治愈目標。功能性治愈的關鍵結果指標是B肝表面抗原血清轉化，從今年2月發表於《美國醫學會雜誌（JAMA）》這項試驗可以看到，依靠自身實現B肝表面抗原十分少見，多數人無法滿足HBsAg滴度小於1000iu/mL和低基線ALT值。
試驗題目（英譯）：B肝表面抗原水準與非活動性B肝攜帶者自發性B肝表面抗原血清轉化有關（詳見JAMA上方圖片題目）。在B肝新藥開發領域，研究人員也較為關注B肝在研新藥單藥使用前，受試者的表面抗原水準以及ALT值，因為這些都可能導致個體差異性。通過發表於權威醫學期刊的試驗，能夠客觀認識少數人自發性的表面抗原發生血清轉化原理，那就是需要符合上述2項特定條件才可能。返回搜狐，查看更多
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