B肝怎麼治療，治到什麼程度才算治癒，專家達成共識

近日B肝治療領域的學者、臨床醫生都在關注、熱議一件大事，即最近剛剛發表的《慢性乙型肝炎臨床治癒（功能性治癒）專家共識》，以下簡稱共識。這是國內第一部由中華醫學會感染病學分會和中華醫學會肝病學分會共同制定，彙集了眾多肝病領域頂尖權威專家以共識級別發布的高級別指導文件，凝聚著大量研究成果精華和集體智慧的結晶。該共識提出了許多新的理念，有些顛覆了以往的認知，對於推動B肝治療技術進步意義重大，對於許多B肝患者獲得更好的治療效果富有指導意義，為解除B肝患者的「心病」提供了具有堅實理論和實驗成果為支撐的新的措施。

進一步明確了慢性乙型肝炎治癒的標準

什麼是完全治癒？

血清HBsAg檢測不到，肝內和血清HBVDNA清除（包括肝內cccDNA和整合HBVDNA），血清抗HBc持續陽性，伴或不伴抗HBs出現。由於cccDNA持續穩定存在，且目前缺乏針對cccDNA的特異性靶向藥物，因此完全治癒難以實現。

什麼是臨床治癒？

完成有限療程治療後，血清 HBsAg和HBVDNA持續檢測不到，HBeAg陰轉，伴或不伴 HBsAg血清學轉換，殘留cccDNA可持續存在，肝臟炎症緩解和肝組織病理學改善，終末期肝病發生率顯著降低。臨床治癒類似於急性B肝病毒感染後自發性病毒清除的狀態，標誌著慢性乙型肝炎的持久免疫學控制，是目前國內外指南推薦的理想治療目標。

為什麼要追求B肝臨床治癒

大量研究證明，達到B肝臨床治癒即HBsAg陰轉後，肝臟功能改善、組織病理改善、長期預後改善（最終結局好）。肝硬化、肝癌及肝功能衰竭事件發生風險明顯降低，HBsAg陰轉可進一步減少不良事件發生風險。通俗一點說，達到B肝臨床治癒後，祛除了後顧之憂！纏繞病人心頭揮之不去的「B肝小三陽」將煙消雲散，徹底告別就業、婚姻、體檢時的尷尬，再也不怕體檢時被查出乙型肝炎表面抗原陽性問題所帶來的麻煩了，一掃「B肝小三陽」陰霾，身心輕鬆、愉悅、幸福生活。

明確了治療成功的優勢人群

1、核苷酸類藥物治療效果較好的慢B肝病人

經過恩替卡韋、替諾福韋等藥物抗B肝病毒治療，HBVDNA陰性、HBeAg低水準，轉陰者更好，是爭取HBsAg轉陰的優勢人群。

2、非活動性HBsAg攜帶人群

?既往國內外慢B肝診療指南認為該類人群不符合抗B肝病毒治療適應症，效果不好。大多認為無需治療，僅定期複查。最近的研究打破了這一定論， HBsAg＜1000IU/mL和HBVDNA＜100IU/mL的HBsAg攜帶者接受72周長效干擾素治療，HBsAg清除率達到了65%。如果治療12周HBsAg下降＞300IU/mL，完成療程後HBsAg清除率竟然達到了80%！為非活動性HBsAg攜帶者人群的臨床治癒提供了可治療、能治癒、高預測的支持數據。

具體治療策略

共識列舉了許多高質量研究數據，分析總結制定出了B肝臨床治癒的路線圖。

■聯合治療的理論基礎 核苷類強效抑製病毒複製能獲得持續病毒學抑製並降低 HBsAg水準，從而部分恢復HBV特異性T細胞功能，直接增強聚乙二醇化干擾素（長效干擾素）介導的天然免疫激活效應，通過恢復病人自身固有和適應性免疫應答從而持久控制 HBsAg的產生而實現臨床治癒。核苷類和聚乙二醇化干擾素（長效干擾素）發揮不同的抗病毒作用機制，合理聯用能夠產生協同和互補的效應。

■選擇優勢人群

■聯合治療藥物選擇恩替卡韋或替諾福韋和聚乙二醇化干擾素。治療期間定期監測上述指標以評估治療的安全性和有效性。

■療效觀察及預測 治療早期HBsAg定量快速下降可作為預測干擾素序貫聯合治療的重要標誌物，治療第12周或24周時HBsAg<200IU/mL或HBsAg下降≥1 1lgIU/mL（10倍）的患者最有可能獲得 HBsAg陰轉（48.9%～77.8%）。治療結束後，80%的患者在停葯隨訪第24周仍維持應答。第12周時 HBsAg≥1500IU/mL或24周時 HBsAg≥200IU/mL的患者難以實現HBsAg陰轉，因此這樣的患者要停用聚乙二醇化干擾素治療。

明確了臨床治癒後複查內容及時間

1、長期隨訪對於實現 HBsAg陰轉或血清學轉換的患者，治療結束後第一年每3個月隨訪一次，第二年每6個月隨訪，此後若沒有 HBsAg複發的患者可延長至每年隨訪一次。如果在隨訪期間出現病毒學或臨床複發，綜合評估後可考慮再治療。

2、對於已確診肝硬化、HBsAg清除時年齡大於50歲、男性或有肝癌家族史的慢性乙型肝炎患者應密切監測肝癌發生風險。應每間隔3～6個月通過甲胎蛋白、肝臟超聲、必要時CT或核磁共振等輔助檢查監測肝癌發生風險；對於已經出現食管靜脈曲張的患者，應定期進行內鏡檢查；若存在其他肝臟疾病的風險因素，如飲酒、肥胖和/或2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病的慢B肝患者則需要進行更全面的評估。