EASL19進展丨LIMT HDV研究表明：聚乙二醇干擾素λ為很有前景的抗HDV藥物

全世界範圍內，有1500萬～2000萬HDV感染患者，尚無批準的治療。之前對超過3000例HBV和HCV感染患者的研究表明，聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）-λ-1a具有良好的耐受性，與PEG-IFN-α相比，血細胞減少、流感樣癥狀和精神癥狀等副作用的發生率較低。在本屆EASL年會上，以色列索羅卡大學醫療中心Etzion等報告了LIMT HDV研究的最終結果。HDV感染患者應用PEG-IFN-λ治療，180 μg/次，每周皮下注射一次，治療48周，與應用PEG-IFN-α治療的歷史數據相比，抗病毒效果相似，耐受性更好。應用PEG-IFN-λ單葯或聯合治療，是很有前景的抗HDV藥物。

在巴基斯坦、以色列和紐西蘭進行的該項隨機、開放標籤的LIMT研究納入慢性HDV感染患者，主要入選標準包括：通過qPCR（Robogene? 2.0，BLQ 14 IU/mL）檢測HDV RNA陽性，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）<10倍正常值上限（10×ULN），肝功能代償，在基線時，開始應用替諾福韋或恩替卡韋治療。應用PEG-IFN-λ，每次120或180 μg，每周皮下注射一次，療程為48周，治療結束後隨訪24周，對HDV感染患者應用PEG-IFN-λ單葯治療的安全性和效果進行評估。

結果，33例患者隨機分組至PEG-IFN-λ 180 μg/次（14例）或120 μg/次（19例），基線時，患者的平均HDV RNA水準為4.1±1.4 log IU/mL，平均ALT水準為106 IU/L（35-364），平均膽紅素水準為0.5 mg/dL（0.2-1.2）。ITT分析表明，PEG-IFN-λ 180 μg治療患者的持續病毒學應答（治療結束後24周時，HDV RNA檢測不出）率為36%（5/14），優於應用PEG-IFN-α治療所獲得的持續病毒學應答率為28%的歷史對照（Wedemeyer，NEJM, 2011）。基線病毒載量較低（≤4log10）患者可以獲得50%的持續病毒學應答率。

治療期間，常見的不良事件包括輕-中度流感樣症候群和轉氨酶水準升高，之前PEG-IFN-α經治患者應用PEG-IFN-λ治療時的副作用顯著減少。巴基斯坦研究隊列中，觀察到黃疸病例和膽紅素升高的發生率增加。無患者發生失代償癥狀，並且減量或停用藥物後，所有患者均順利恢復。ALT和膽紅素動力學DILIsym?模型表明，所觀察到的膽紅素水準升高為標本運輸過程所致。

原文鏈接：

Ohad Etzion, Saeed Sadiq Hamid, Yoav Lurie, et al. End of Study Results from LIMT HDV Study: 36% Durable Virologic Response at 24 Weeks Post-Treatment with Pegylated Interferon Lambda Monotherapy in Patients with Chronic Hepatitis Delta Virus Infection. EASL2019 Oral PS-052.