自2014年第一款免疫檢查點PD-(L)1 抑製劑keytruda獲批上市以來，目前共有6款PD-(L)1在國外上市，已在不同癌症類型中都展現了前所未有的臨床活性，也迅速地改變了人們對腫瘤治療的認知，但仍無法徹底擺脫耐藥性所帶來的桎梏。
作為發病率和死亡率均位列惡性腫瘤之首的肺癌，更是在過去幾年中成為各大PD-1/PD-L1的必爭之地，從晚期多線到晚期一線，從鞏固治療到輔助新輔助治療，從單葯到聯合，幾乎是覆蓋了肺癌治療全程；也顯著提高了肺癌患者的生存現狀。
臨床腫瘤學界最負盛名的國際學術交流大會，第55屆美國臨床腫瘤學會（ASCO 2019）在美國芝加哥完美閉幕。大會也公布了一些最新的關於PD1免疫治療NSCLC耐葯後處理方案的初期結果，為將來面臨PD1耐葯的患者提供了參考治療方案。
HDAC抑製劑 +K葯，患者疾病控制率達67%
患者：I期入組13名晚期mNSCLC患者；Ib期入組20名晚期mNSCLC患者，33名患者大多數進行過化療或者免疫治療且疾病有進展。
治療方法：在I期中，13名轉移性的NSCLC的患者服用K葯Pembrolizumab（200mg IV q3 wk）+HDAC抑製劑Vorinosta (每天200或400mg PO）。在Ib期擴增中，需要在先前的免疫治療中發生疾病進展。
研究結果顯示：
30位患者可評估療效。6例為先前未接受免疫治療，24例接受免疫治療
PR: 3%的患者腫瘤大小有所改善，達到部分緩解（4例），其中3例為PD1耐葯患者
SD: 53%的患者疾病穩定（16例），其中10例為PD1耐葯患者
DCR: 67%的患者疾病得到控制（20例）
HS-110+O葯，患者疾病控制率達55%
HS-110是一種同種異體腫瘤細胞疫苗，可增加T細胞對腫瘤的浸潤，也就是有更多T細胞接近腫瘤，增強了抗腫瘤免疫反應。HS-110聯合O葯可以激活機體免疫活性。
患者：20名大多數進行過化療或者免疫治療且有疾病進展（PD）的晚期NSCLC患者
治療方法：患者每周皮內接受連續18周的HS0110（1×107個細胞），每2周接受nivolumab IV 240mg，直至出現無法忍受的毒性或PD。在基線測試組織的PD-L1表達（≥1％或<1％）和腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）
研究結果顯示：
ORR: 15%的患者腫瘤有所改善，獲得部分緩解（3例）。2例腫瘤浸潤淋巴細胞低，PD-L1呈陽性；1例腫瘤浸潤淋巴細胞高，PD-L1呈陰性。
SD: 40%的患者疾病穩定（8例）
DCR: 55%的患者疾病得到控制（11例）
PFS: 無進展生存期2.7個月，比沒有經歷注射部位反應（ISR）的患者，PFS有所改善
Pepinemab+T葯，患者疾病控制率達62.5%
CLASSICAL-Lung研究：SEMA4D單抗Pepinemab聯合PD-L1單抗Avelumab治療晚期NSCLC的I/II期臨床研究。Pepinemab作用於SEMA4D，促進免疫細胞浸潤並降低腫瘤內免疫抑製性骨髓細胞的功能和募集。SEMA4D單抗與免疫療法的聯合增強了T細胞活性
患者：62名晚期（IIIB/IV期）NSCLC患者，大多數患者之前接受過化療或免疫治療，且疾病有所進展。
治療方法：Pepinemab i.v.（5,10,20mg/kg，Q2W）與Avelumab i.v.（10mg/kg，Q2W）聯合使用。
研究結果顯示：對16名PD1耐葯的患者進行評估
SD: 50%的患者疾病穩定（8例）
PR: 13%的患者腫瘤大小有所改善，達到部分緩解（2例）
DCR：62.5%的患者疾病得到控制（10例），其中9例（90%）患者持續有效8周以上，6例則持續有效達16周以上。
尼達尼布+多西他賽治療，患者疾病控制率達80%
患者：25名在一線接受過化療，二線接受過免疫治療且疾病進展的晚期肺腺癌患者
一線化療包括培美曲塞(72%)、順鉑(60%)、卡鉑(48%)、貝伐單抗(32%)、長春瑞濱(16%)、紫杉醇(8%)和多西他賽(4%)。二線治療包括O葯(18/25例，72%)和K葯(6/25例，24%)。
治療方法：三線接受抗血管生成藥尼達尼布+多西他賽
研究結果顯示：對20名PD1耐葯的患者進行評估
ORR: 45%的患者腫瘤大小有所改善，獲得部分緩解（9例）
SD: 35%的患者疾病穩定（7例）
DCR: 80%的患者疾病得到控制（16例）
PD1免疫治療法在晚期NSCLC治療中耐藥性的產生不可避免，耐葯後的處理或是通過增加T細胞活性重新激活已經疲憊的免疫系統，或是直接抑製腫瘤細胞的生成進而消滅腫瘤細胞。不論是哪種針對PD1耐葯的治療方案，都將給未來一旦面臨PD1耐葯的患者帶來新的希望。我們相信，隨著醫療科技的發展，新葯研發的速度一定會超過疾病耐葯的速度。文章來源於肺癌PD-1臨床招募公眾號：ai幫幫
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