人們對於新藥的臨床試驗想必了解更加豐富，但在新藥研發之初，具體還有哪些研發工作呢？實際上，小番健康的日常就是在完成新藥臨床前的一道道試驗的，比如，新藥在不同種類的動物體內進行試驗以了解療效、安全性以及毒性。
B肝在研新藥急毒試驗，重心安全可靠，表面抗原明顯下降是短目標
放眼全球，B肝新藥研發的進度就在2018年開始提速，當中主要是有B肝老齡化問題十分嚴峻。我國的慢性B肝患者約有三千萬，而B肝病毒感染者約有七千萬，主流思路圍繞強效持久的抑製體內B肝病毒複製，這也符合新版2019《中國慢性B肝防治指南》提倡的初始治療選擇低耐藥率、強效抑製病毒複製的核苷酸類似物（NAs）。
當然，NAs方案距離功能性治愈還有很遠很遠的路，因此，藥物化學家就展開臨床前篩查優於NAs的新化合物。藥物自發現就是從成千上萬種找到一種可能有效的分子，這時，醫藥技術研發人員還只是知道它對於某種疾病有效，但不了解它的安全性和療效可以到達什麽程度。所以，藥物試驗期間，第一關並不是療效，而是要看是否安全，安全也是藥品上市前反覆進行研究觀察最多的方向。
新藥臨床前研究中，初期都會做動物急毒試驗。在觀察反覆給某種動物1次試驗所出現的嚴重症狀程度、毒性症狀以及症狀需要多久能夠消失，甚至包含給藥後造成動物死亡的比率等等。在藥物化學角度，這是急毒試驗，也是新藥研發早期必經階段。急毒不僅可以解釋上述疑問，還能夠幫助醫藥技術研發人員判斷該藥物是否具備持續研發的條件，包含長毒、藥效學等都在這個階段進行。
B肝在研新藥研發比較緩慢，甚至有意識的採用聯合用藥嗎？小番健康認為，不同疾病治療藥物研發都有快有慢，醫學水準也在不斷進步，但不可能一步登天，功能性治愈就是最近十年內有望實現的B肝治療高度。簡單的講，NAs方案主要圍繞持續的病毒學應答，即血清HBV-DNA陰轉，長期給用後，實現e抗原發生血清學轉換，肝功能複常等就已經是NAs的長期目標。
但是，NAs方案對於體內B肝表面抗原，則很難實現長期給用後達到檢測下限水準，也許只有2%-3%。功能性治愈，主要目標是放在不僅要求HBV-DNA檢測不到，還要求B肝表面抗原水準檢測不到，並且可以出現或不出現B肝表面抗體，肝功能複常，當滿足上述條件，慢性B肝患者的肝癌風險將被顯著降低。雖然，NAs方案還做不到功能性治愈，但目前全球在研B肝新藥已經在臨床前與臨床試驗階段，能夠實現短期實現功能性治愈目標。
急毒用於評價新藥早期毒理學意義非常，第一步我們發現，任何藥物在開發後用藥到了某個劑量，動物或人體都會出現毒副作用。急毒的意義在於，觀察這個劑量到底應該是多少，並且還要進一步深入記錄下中毒後的各種症狀甚至死亡。研發人員以此推斷出每當給藥後，藥物產生毒性的時間、持續時間以及毒性發作速度。
隨後，通過中毒反應和各項檢查知道毒性的靶向器官，給今後的受試者提供更多安全、可靠的數據，制定長期毒性試驗的安全劑量。確定毒理學參數是急毒的關鍵環節，參數越低毒性則越高，對機體的危險系數越大。當然，毒理學參數只是其中一個了解藥效和安全性的方法，並不絕對，不能夠單純依靠參數來評判藥物毒性大小。
小番健康結語：新藥臨床前開發要過很多關，動物急毒試驗就是其中之一，可以遇見B肝在研新藥也要過關，首當其衝的就是考量藥物的安全性。下一次我們談談急毒試驗的副作用，就是可能導致突變等等，以及進入到臨床試驗的具體步驟。
全球藥企和科研部門已經進入人體臨床試驗的B肝在研新藥，都是已經通過以上提到的急毒試驗，安全性可靠才能進入下一關。現有在研的B肝藥物更多是集中在B肝表面抗原、B肝複製模板cccDNA的強效抑製方向，表面抗原發生血清學轉換被認為是功能性治愈的重要標誌。按照2020年6月截止，包括反義分子、RNA干擾類藥物、治療性B肝疫苗等均已在各種試驗中，證明能夠明顯降低B肝表面抗原。返回搜狐，查看更多
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