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B肝在研新藥ASC22,阻斷PD-1/PD-L1通路,截至2022年6月末進展_受試者_細胞_HBsAg

隨著科學界探索檢查點抑製劑應用於慢性B肝創新藥開發方向的潛力,以歌禮生物製藥公司研發的抗PD-1/PD-L1抗體ASC22,目前正在2期臨床試驗中。歌禮最新公告顯示,預計在2022年內啟動一項第3期臨床試驗,即 1.0毫克/公斤 ASC22+核苷(酸)類似物(NAs)用於基線B肝表面抗原(HBsAg)≤100 IU/ ml 的患者臨床試驗完成首例受試者給藥。

B肝在研新藥ASC22,阻斷PD-1/PD-L1通路,截至2022年6月末進展

病毒特異性T細胞反應,這對於HBV感染的免疫控制與清除都非常關鍵。在慢B肝中,以細胞毒性效應功能差和細胞因子產生受損為特徵的耗盡的T細胞,存在抑製性受體的持續表達,包括以上提及的重要新靶點之一程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1),以及細胞毒性 T 淋巴細胞抗原 4 (CTLA4) 等等。

因此,設想通過抗體阻斷 PD-1 與其配體(PD-L1)的相互作用,就有可能有益於幫助慢B肝恢復HBV特異性T細胞的抗病毒效應功能。歌禮最新公告介紹,已於2022年6月在歐洲肝髒大會以口頭報告形式,發布了皮下注射 PD-L1 抗體 ASC22 用於慢性B肝功能性治愈 2b 期臨床試驗新數據。

數據進一步顯示,ASC22聯合核苷類藥物的組合療法在實現功能性治愈方面潛力,核心數據及結論:42.9%基線 HBsAg≤100 IU/mL 的受試者實現 HBsAg持續清除。2b期新數據的中期結論,是基於一項隨機、單盲、多中心的 2b 期臨床試驗,該試驗用於評估ASC22治療慢B肝受試者的有效性和安全性(臨床試驗編號:NCT04465890)。

在 1.0毫克/公斤 ASC22 隊列中,75名慢B肝受試者被隨機接受每 2周一次(Q2W) 1.0毫克╱公斤ASC22 (n=60)或安慰劑(PBO,n=15)+ 核苷類藥物組合療法 24周,給藥結束後再隨訪24周。

慢性乙型肝炎依然是全球範圍記憶體在大量未滿足的醫療需求。在我國約有 8,600 萬人感染B肝病毒,在美國約有 159 萬人感染B肝病毒。核苷類只能抑製B肝病毒RNA逆轉錄為B肝病毒DNA這一步驟,無法抑製B肝病毒複製模板,即共價閉合環狀DNA(cccDNA)轉錄為B肝病毒RNA這一步驟,因此,核苷類藥物對B肝表面抗原並沒有抑製作用。

歌禮介紹,ASC22是全球臨床開發中進度最快的一款通過阻斷 PD-1/PD-L1 信號通路用於慢B肝功能性治愈(即讓B肝表面抗原消失)的新型免疫療法。歌禮製藥已於2022年6月,與我國食藥監舉行 ASC22 的第3期臨床試驗前會議。推進注冊的途徑已獲我國食藥監局同意。

劑量為 1.0毫克/公斤 ASC22+核苷類及基線HBsAg≤100 IU/ml的受試者群體已獲同意,且當前的 2b 期臨床研究將擴大範圍,以進一步確認此類受試者在此劑量下的功能性治愈率。歌禮預計,2022年里程碑進展是,1.0毫克/公斤 ASC22+核苷類用於基線HBsAg≤100 IU/ ml的臨床試驗首例受試者完成給藥!

小番健康結語:這是ASC22的最新臨床開發進展,計劃在2022年內啟動一項ASC22的3期雙盲臨床試驗,而以往2b期部分是一項單盲試驗。ASC22已在中美兩地藥監部門同時獲批針對慢B肝受試者(CHB)的IND。

以上是截至2022年6月末,ASC22的最新臨床開發進度,具體進入3期時間以歌禮公告為準。返回搜狐,查看更多

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