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在治癒糖尿病的路上,乾細胞療法仍是最大的希望!

隨著科學研究的進展,人們對糖尿病有了新的認識。《柳葉刀糖尿病與內分泌學》上的研究將糖尿病分為5種不同的疾病——嚴重自身免疫型糖尿病、嚴重胰島素不足型糖尿病、嚴重胰島素抵抗型糖尿病、輕度肥胖相關型糖尿病和輕度年齡相關型糖尿病,顛覆了人們在傳統上對糖尿病的分類。

然而,無論是什麼原因導致身體與血糖水準做鬥爭,這都是一種需要日常護理的嚴重疾病。科學家們也一直在努力為全球數億名糖尿病患者尋找更好的治療方法和管理技術,並且取得了多項新突破!這些突破讓人們對治癒糖尿病以及結束胰島素注射有了新的希望。

01

源自於乾細胞的「胰島素製造工廠」

加利福尼亞聖地亞哥的研究團隊開發了一種信用卡大小的植入物——PEC-Direct。這種植入物將乾細胞衍生的胰腺祖細胞(PEC-01)放置於能夠使細胞直接血管化的裝置中。這些細胞可以在體內成熟,並發育成為被I型糖尿病破壞掉的特殊胰島細胞。

目前, PEC-Direct已進入到了臨床試驗階段,在非免疫保護的裝置中遞送胰腺祖細胞,用於治療具有無知覺性低血糖綜合征、血糖極度不穩定以及嚴重低血糖發作的I型糖尿病患者。美國和加拿大多個研究點正在開展PEC-Direct植入物的1/2期臨床試驗,並且已經完成了隊列2中的第一例移植治療。

今年,該團隊研發的另一款產品PEC-Encap也取得了進展。與PEC-Direct不同的是,PEC-Encap在具有免疫保護的裝置中遞送胰腺祖細胞,用於治療所有需要胰島素的I型和II型糖尿病患者。為期2年的臨床試驗結果顯示,低劑量的PEC-Encap治療I型糖尿病安全且耐受性良好,PEC-Encap有望成為所有I型糖尿病患者的功能性治療藥物。

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首次發現全新的β細胞

當一個人的免疫系統清除胰腺中生成胰島素的β細胞時,就會發生I型糖尿病。但事實證明,另一種未成熟的β細胞一直隱藏在我們的胰腺中。科學家們認為,用這些「原始β細胞」來恢復胰腺功能是有可能的。

圖片來源:Cell Metabolism

這項新突破發表在《細胞新陳代謝》期刊上,由加州大學戴維斯分校的科研團隊開展。他們發現了一群未成熟的β細胞。這些細胞在機體的整個生命過程中都存在,可以製造胰島素,但沒有受體檢測葡萄糖,所以不能作為一個完整的β細胞。但他們觀察到胰島中的α細胞可以轉變成不成熟的β細胞,再發育成為真正的β細胞。

這是一項全新突破,因為這種β細胞是全新的,首次被發現,或可以補充被免疫系統殺死的β細胞。了解這些細胞的發展過程有助於開發治療糖尿病的新療法。

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「迷你胰腺」幫助患者擺脫胰島素注射

一名嚴重I型糖尿病女性患者接受實驗性移植手術後,已經實現了無需胰島素注射的1年生存期。醫生將胰島素生成細胞植入到了患者的胃腔脂肪膜中,經過一年後,這些細胞如預期地持續運作。這次手術的成功為更多人接受人工胰腺移植鋪平了路線。

這項研究由邁阿密大學糖尿病研究所的科研團隊開展,目的是確定持續產生胰島素的人工胰臟BioHub的理想移植部位。根據患者的反應,腹部脂肪的細胞膜似乎是理想的位置。科研人員初步確定了分泌胰島素的細胞能在這個新部位具有功能。這是第一例成功地通過組織工程化培育出的「迷你胰腺」,能夠在1型糖尿病患者體內長期存活並獨立地起到分泌胰島素的作用。

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普通降壓藥或可預防和治療I型糖尿病

世界衛生組織基本藥物清單上的一種普通降壓藥可能具有另外一種用途——阻斷自身免疫反應中(可導致I型糖尿病)起作用的分子,或可預防和治療I型糖尿病。相關結論發表在《臨床調查雜誌》上。

這種藥物名為甲基多巴,在治療孕婦和兒童高血壓中起了重要的作用。如今,科研人員發現,這種藥物在阻斷與I型糖尿病發病相關的分子DQ8中也起到重要作用,它除了抑製DQ8分子外,還不影響細胞的免疫功能。這些新發現或將對預防和治療I型糖尿病具有重大意義。

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低卡路裡飲食或能逆轉糖尿病

去年英國開展的一項針對298名志願者的臨床試驗發現,強化體重管理可以使II型糖尿病患者病情得到緩解。在這項臨床試驗中,志願者每天的卡路裡攝入量被限制在850左右,持續3至5個月。去年,美國開展的一項小鼠研究也表明,堅持低卡路裡飲食可能有助於糖尿病小鼠逆轉病情。

發表在Cell雜誌上的研究發現,禁食樣飲食(fasting-like diet)能夠促進新的胰島素分泌細胞的生長;每周4天進行禁食模擬飲食(fasting-mimicking diet)能在小鼠中顯著逆轉糖尿病。

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能監測葡萄糖的隱形眼鏡

在找到治癒糖尿病的方法之前,血糖的監測是不可避免的。韓國科研團隊設計了一款可以監測血糖的隱形眼鏡。兔子試驗顯示,這種隱形眼鏡不會導致不適,並且可以記錄兔子眼中的葡萄糖值變化。隨著微型化技術的不斷改進,在人類中使用這類設備並不太遙遠。相關結論發表在《科學進展》雜誌上。

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雖然人們漸漸了解影響糖尿病發病的遺傳因素和生活方式,但仍有許多需要探索。去年年底發表在《BMC公共衛生》上的一項調查顯示,社會隔離似乎與II型糖尿病之間存在著顯著的關係。研究表明,朋友圈越小,越容易患上這種疾病,目前尚不清楚這其中的緣由。

08

展望

從《柳葉刀糖尿病與內分泌學》對糖尿病的新分類,到治療研究領域取得的各項新突破,人們對糖尿病的認識和乾預取得了重大進展。隨著科學進步,功能性治癒、終結胰島素注射成為了數億名糖尿病患者的新期待。我們也相信,每項新療法的探索以及臨床試驗取得突破,都意味著人類距離治癒糖尿病的時代又近了一步。

參考資料:

[1] First implants derived from stem cells to 『cure』 type 1 diabetes

[2] Virgin Beta Cells Persist throughout Life at a Neogenic Niche within Pancreatic Islets

[3] Early B cell changes predict autoimmunity following combination immune checkpoint blockade

[4] A Bioengineered "Pancreas" Has Ended One Diabetic"s Need For Insulin

[5] Fasting-mimicking diet may reverse diabetes

[6] Soft, smart contact lenses with integrations of wireless circuits, glucose sensors, and displays

[7] Socially isolated individuals are more prone to have newly diagnosed and prevalent type 2 diabetes mellitus - the Maastricht study –


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