抗癌藥Vitrakvi(larotrectinib)上市 對17種癌症有效

近日，美國FDA正式批準有史以來第一款口服TRK抑製劑Vitrakvi (larotrectinib)，用於治療具有神經營養酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的的成人及兒童的局部晚期或轉移性實體瘤。

與以往靶向藥物最大的不同是，Larotrectinib不是針對某個解剖位置的腫瘤，而是作為一款廣譜腫瘤葯來開發，用於所有攜帶NTRK融合基因的成人或兒童實體瘤患者。

精準靶向：TRK基因融合

TRK基因融合指的是由於染色體變異，導致NTRK基因家族成員（NTRK1、NTRK2、NTRK3）與另一個不相關的基因融合在一起，驅動TRK融合腫瘤的擴散和生長。NTRK基因融合可以發生在身體的任何部位，因此，TRK融合腫瘤可能出現在多種成人和兒童實體瘤中。

據估計，超過60％患有某些罕見癌症的成人和兒童患者都受到這種基因融合的影響。TRK融合在腫瘤發生早期即出現，並在腫瘤生長和播散過程中持續存在。

Larotrectinib（代號為LOXO-101）由Loxo Oncology公司研發，作為一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑製劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），關閉導致TRK融合腫瘤生長的信號通路。目前Larotrectinib已被證明在廣泛的年齡和腫瘤類型的TRK融合癌症中，具有持久的抗腫瘤活性作用和良好的耐受性。

籃子試驗：涉及17種腫瘤

今年2月，英格蘭醫學雜誌（NEJM）在線發表了Larotrectinib（LOXO-101）同時進行的三項安全性和有效性研究結果。研究採用「籃子試驗」（basket trial）形式，即不按照患癌組織來募集患者，而是按照腫瘤的分子特徵來募集患者。

從2015年3月到2017年2月，研究人員分析了55例參加了3項正在進行的I期、II期臨床試驗的TRK基因融合患者的數據。這些患者年齡從4個月到76歲不等，涉及17種不同的實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、胃腸道間質瘤（GIST）、膽管癌、嬰兒型纖維肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、闌尾癌和其他6類軟組織肉瘤等17種腫瘤。這些患者通過檢測手段確定屬於NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合，之前進行過治療。

驚人療效：總應答率鋼彈81％

研究顯示，Larotrectinib帶來的總體應答率（ORR）達到75％！患者出現緩解的中位時間為1.8個月。並且，緩解與NTRK融合類型和患者年齡無關。55%的患者在治療一年後仍處於無進展生存期，並且71%的患者仍處於緩解中。更驚人的是，Larotrectinib在治療攜帶TRK融合腫瘤的兒童患者時，總體緩解率鋼彈93％。

而根據今年10月在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的最新數據顯示，54位NTRK融合的患者，使用Larotrectinib治療後，17%的患者腫瘤完全消失，有效率鋼彈82%。所以，截止目前，一共有55+54=109位NTRK融合的患者用過Larotrectinib，總體有效率保持在81%！

奇蹟案例：腹部罕見腫瘤消失

2016年，13歲的Briana被診斷出腹部有一種罕見的腫瘤，包裹在她的主動脈周圍。做手術太危險了，於是她的家人帶著Briana到達拉斯的兒童健康中心，那裡的外科教授Stephen Megison不得不在移除大部分腫瘤的同時去除了一部分主動脈。但是，癌症又開始增長。

Laetsch博士對她的腫瘤進行了基因檢測，發現Briana的癌細胞有TRK融合現象，這意味著新葯larotrectinib可能會起到作用。Briana參加了larotrectinib的1期臨床試驗，幾周之內，她的腹部疼痛和腫脹消失，掃描顯示她的腫瘤顯著縮小。將近兩年後，Briana重返校園！

漢鼎好醫友指出，目前Larotrectinib還未在國內上市。對於檢測出NTRK基因融合的癌症患者，可以嘗試申請國外的臨床試驗項目。

美國Larotrectinib相關臨床試驗資訊可點擊以下鏈接了解：

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=LOXO+TRK&cntry=&state=&city=&dist

參考來源：