明星癌症疫苗：個體化新抗原靶向療法公布最新結果，可延長肺癌和膀胱癌無進展生存期丨醫麥猛爆料

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2019年7月17日/醫麥客 eMedClub/--總部位於馬薩諸塞州劍橋市的Neon Therapeutics公司宣布了其個體化新抗原候選疫苗NEO-PV-01的Ib期臨床試驗的結果。NEO-PV-01正在與Bristol-Myers Squibb的Opdivo（nivolumab）聯合評估晚期或轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌的療效。

試驗結果表明，與Opdivo單葯治療的歷史數據相比，組合療法在這三種癌症患者中都延長了患者的PFS。在中位隨訪期達到13.4個月時，黑色素瘤患者的中位PFS尚未達到；NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均達到5.6個月。歷史數據表明，Opdivo單葯治療，在黑色素瘤患者中達到的PFS為3-7個月，NSCLC患者為2-4個月，膀胱癌患者為2-3個月。組合療法同時表現出良好的安全性和耐受性。

個體化新抗原療法

檢查點抑製劑通過抵消抑製免疫反應的癌細胞的信號，使免疫系統重新接合併攻擊這些細胞。檢查點抑製劑已經證明在具有較高突變負荷的癌症中的功效，如黑素瘤和肺癌。然而，即使在這些腫瘤類型中，大多數患者對檢查點抑製劑也沒有反應。此外，有許多腫瘤類型具有較低的突變率，其中檢查點抑製劑尚未發揮重要作用。新抗原靶向療法可以精確指導免疫系統改善患者在檢查點反應和無反應疾病中的效果。

基因突變是癌症的標誌，由這些突變編碼的突變蛋白可導致異常功能細胞的不受控制的分裂和增殖。這些相同的突變蛋白也可以被加工成稱為肽的較短片段，並作為免疫信號呈現在癌細胞表面，稱為新抗原。免疫系統可以識別這些新抗原是外來的，正如它可以識別來自細菌或病毒的外來肽一樣。

來自任何給定腫瘤的基因突變通常對於每個患者都是獨特的，構成突變指紋。Neon Therapeutics探索每位患者和腫瘤的獨特突變指紋，確定這些突變如何產生重要的新抗原免疫靶點，並開發針對每種突變和患者特異性的新抗原靶向療法。

新抗原靶向療法通過增強現有免疫應答和產生新的免疫應答來指導免疫系統靶向新抗原靶標，這將在腫瘤免疫治療領域提供更高的特異性，從而顯著改善患者預後。

新抗原靶向治療從根本上不同於先前為免疫系統提供靶標的嘗試。先前的努力主要集中在腫瘤相關抗原上，與新抗原不同，腫瘤相關抗原不是腫瘤特異性的，也存在於正常細胞中。這些靶標受中樞和外周免疫耐受，導致免疫反應減弱。

新抗原靶向治療比靶向腫瘤相關抗原具有許多顯著優勢，包括：

對腫瘤的專屬特異性；
廣泛的免疫原性；
廣泛適用的癌症類型，包括具有高和低腫瘤突變負荷的腫瘤；
在一線治療環境中使用的可能性；
癌症治療組合的關鍵組成部分。

核心技術

RECON?是該公司新抗原平台的核心，RECON通過先進的深度學習神經網路和大型專有高質量數據集進行識別，預測和選擇與每位患者腫瘤相關的最具治療相關性的新抗原靶點。RECON處理來自每位患者的大量數據，包括來自腫瘤和正常組織的DNA序列，來自腫瘤樣品的RNA序列，以及患者的個體MHC等位基因譜。

RECON執行三項主要任務：確定每位患者腫瘤的突變; 預測哪些突變會導致新抗原; 並選擇最具治療相關性的候選基因。RECON利用基於單個等位基因蛋白質組數據集的演算法，從而具有高度的準確性，以預測腫瘤細胞上可能存在哪些新抗原。

肽是免疫原的天然形式，該公司策略性地選擇並利用肽進行新抗原靶向。肽免疫原已經被證明具有廣泛的免疫原性和安全性，該公司的創始人Catherine Wu博士在用個體化新抗原肽疫苗治療的所有六名黑素瘤患者中均表現出有意義的腫瘤特異性免疫應答。此外，公司開發了自動化、可擴展的肽製造功能，這些功能在候選產品的周轉時間和製造成本方面都具有優勢。

在患者中引發新抗原特異性免疫反應的能力必須了解T細胞如何被誘導和擴增以靶向新抗原，以及免疫系統如何對被治療的患者做出反應。

NEO-STIM?是公司專有的刺激體外T細胞（離體）的方法，複製自然發生過程以在實驗室環境中引發免疫反應。NEO-STIM測試新抗原的免疫原性，以及產生新抗原特異性T細胞和TCR用於新抗原靶向療法。使用NEO-STIM，包括在NEO-PTC-01個體化新抗原T細胞療法中產生多種新抗原特異性T細胞群，並在NEON / SELECT中創建靶向共享新抗原的新抗原特異性TCR文庫程序。

不僅如此，該公司還開發了廣泛的內部免疫監測功能，能夠在每次治療乾預之前，期間和之後監測每位患者的免疫狀態。其領先的免疫監測工具，如MHC四聚體，TCR測序和連續腫瘤分析可以廣泛監測免疫系統及其對癌症的相應影響，從而精確定義產品如何影響每個患者的免疫系統以及這些免疫變化對腫瘤的作用情況。

個體化新抗原疫苗NeoVax的1期臨床試驗的結果證明了新抗原對於抗腫瘤免疫應答的重要性以及使用個體化新抗原疫苗將免疫系統導向新抗原的可行性。這項工作為進一步評估更先進的腫瘤環境中的個體化新抗原疫苗方法以及與檢查點抑製劑治療相結合提供了基礎。NEO-PV-01是對NeoVax多種元素進行改進的結果，包括從腫瘤的初始全外顯子組測序，到使用RECON Bioinformatics Engine，到自動定製肽製造的改進。

NEO-PV-01是為每位患者定製設計和製造的，將多達20種獨立設計和製造的肽與專利配方相結合，為每位患者構建獨特的疫苗。

該公司正在進行多項探索性臨床試驗，評估NEO-PV-01與免疫療法和其他補充療法的結合，並與Merck，Bristol-Myers Squibb和Apexigen進行臨床合作，旨在有效地確定最佳患者人群、合理組合和治療方案，用於NEO-PV-01的後期臨床開發。

結語

「總的來說，這些數據證明了腫瘤免疫治療領域的一種有前途的新方法，有可能進一步擴大檢查點抑製劑治療的益處，以改善多種癌症患者預後，」黑色素瘤中心臨床主任Patrick Ott說。（Dana-Farber癌症研究所的免疫腫瘤學中心和NT-001試驗的首席研究員）

目前，在新抗原疫苗領域已經存在相當大的競爭。在該領域工作的其他公司包括Gritstone Oncology和Genocea Biosciences。在疫苗領域拓展但採用不同方法的其他公司包括Moderna，BioNTech，Advaxis，Agenus等。

但相對於CAR-T來說，個體化新抗原疫苗還處於早期的發展階段，這是否將成為下一個治療癌症的驚喜或者資本的熱土，我們拭目以待！

公司簡介

Neon Therapeutics成立於2015年10月，是一家致力於個體化腫瘤疫苗研發的公司。該公司的聯合創始人多為癌症相關領域的科學家，其中聯合創始人Ed Fritsch是Dana-Farber癌症研究中心的科學家，整個公司的主要科研技術皆來自於Dana-Farber癌症研究中心。該公司在對特定腫瘤細胞進行全基因組測序的基礎上，積極尋找新抗原，進而開發個體化腫瘤疫苗。除此之外，公司其他的創始人分別來自華盛頓大學、博德研究所以及Netherlands癌症研究中心，是一家以科學家為主導、典型的「學院派」生物技術創業公司。

參考來源：

以上圖片均來自公司官網

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