世上有沒有能預防腫瘤的疫苗？當然

近來，一種含有防癌體檢和WT1腫瘤疫苗注射的海外高端健保產品悄然上市，成為一些高端人群防癌方案的選項。WT1疫苗能否預防腫瘤的發生？世界上有沒有預防性腫瘤疫苗？現在來回答大家最關心的這兩個問題。

健康人群

WT1基因表達很低

WT1是人體細胞的一個基因，其編碼的蛋白質被稱為WT1蛋白或者WT1抗原。因為其最早是在人們研究腎母細胞瘤發病機制的過程中被發現的，因此該基因也被命名為腎母細胞瘤或Wilm』s瘤(wilms tumor 1,WT1 ) 基因。在受WT1抗原調控的基因中，既有可以調節細胞分化、抑製癌症發生的基因，又有促進細胞增殖、參與腫瘤發生的基因。所以，一般認為，WT1抗原在腫瘤發生的過程中，具有雙重性。

在健康成年人體內，WT1基因的表達量很低，僅僅在某些組織中局限性表達。而在各種白血病和超過80%的實體瘤（例如肺癌、乳腺癌和惡性胸腺間皮瘤等）患者中，均有WT1抗原的異常高表達。實驗動物的研究結果表明，造血細胞如果高表達WT1抗原，會影響造血細胞的分化，同時促進其增殖；通過分子生物學的方法，提高細胞內WT1抗原的表達，能夠促進正常細胞轉化為白血病細胞；下調腫瘤細胞中的WT1抗原水準，則可以抑製白血病細胞和實體瘤細胞的增殖。因此， WT1抗原已經成為一個倍受人們關注的腫瘤免疫治療靶點。

WT1疫苗

是治療性腫瘤疫苗

國際上針對不同的靶點，有許多疫苗試驗正在進行中。使用疫苗來引發免疫系統對抗癌細胞，這只是一個不斷增長的免疫治療領域的一部分，正在改變醫生和患者對抗癌症的方式。而WT1抗原肽疫苗只是其中的一個療法。

目前以WT1抗原為靶點的免疫治療主要包括WT1抗原肽疫苗、WT1抗原負載樹突狀細胞和WT1特異性T細胞等產品。其中，WT1抗原負載樹突狀細胞和WT1特異性T細胞，前期準備過程較複雜，顯然不是目前海外健保項目中應用的WT1抗原疫苗。因此，在這個健保計劃中，給參加者使用的應該是針對WT1抗原的多肽疫苗，即WT1抗原肽疫苗。

抗原肽疫苗的特點決定了它具有很高的安全性。加上其組成和結構簡單，生產成本極低，不僅可以大量合成，而且還可一次製備和使用多種抗原肽疫苗，對多個腫瘤抗原位點，進行全方位的立體化攻擊，增加清除腫瘤的機會和效率，減少腫瘤逃逸和耐葯。由此可見，WT1抗原肽疫苗是一種非常理想的腫瘤免疫治療製劑，即治療性腫瘤抗原疫苗。

目前，獲得美國FDA批準用於臨床試驗的WT1抗原肽疫苗，主要包括瑞士Sellas公司生產的Galinpepimut-S疫苗，以及日本大阪大學醫學院和住友大日本製藥公司共同開發的WT-4869和WT-2725疫苗。在臨床試驗研究中，這些WT1抗原多肽疫苗對抑製白血病和多種實體瘤進展有效果，不良反應輕微。患者僅在接種後數天內會出現接種部位腫脹、發紅和瘙癢等局部癥狀。其中，Galinpepimut-S疫苗對急性髓性白血病的治療效果非常顯著，能使患者的平均無病生存期達到25.5個月，總生存期達到45.5個月，因此已經進入FDA的快速審核通道藥物資格。

目前只有

HPV疫苗可預防腫瘤

既然WT1抗原肽疫苗具有良好的腫瘤治療效果，那麼用它來進行預防癌症的健保計劃是否可行呢？答案是否定的。

預防性腫瘤疫苗難以研發出來，與腫瘤發病機制複雜有密切關係。涉及腫瘤的抗原分子和表位眾多，幾乎無法在腫瘤發病之前，將所有的腫瘤抗原均製成疫苗進行預防性的免疫接種。目前，唯一用於預防腫瘤的疫苗是HPV疫苗，而且這個疫苗還是針對導致宮頸癌的人乳頭瘤病毒，即預防病毒感染，而不是腫瘤本身。所以，目前還沒有專門針對腫瘤特異性抗原的預防性疫苗。

同時，WT1抗原多肽疫苗隻適用於已經發生白血病或者部分實體瘤的患者，對他們罹患的腫瘤進行免疫治療。但是，對於健康人群進行該疫苗的接種，即使能夠引起抗WT1抗原的免疫應答，也未必能夠保護機體不發生腫瘤；相反，由於機體的一些組織還有低水準的WT1抗原表達，所以這樣的疫苗接種，還有可能引發自身免疫性疾病的風險。而且，有基因突變的患者，如果盲目接種WT1抗原肽疫苗，還可引起免疫系統清除造血細胞，帶來再生障礙性貧血等嚴重後果。FDA批準的WT1抗原肽疫苗進行臨床試驗，也是有明確適用人群的，並不是所有患者都適用。所以，參加健保項目的健康人群不要輕易接種。

需要強調的是，目前美國FDA和我國葯監部門等均未批準腫瘤治療性疫苗上市，FDA僅批準了可進行臨床試驗，所以，當大家參加這類含有WT1疫苗接種的健保項目時，應該認真閱讀相關資料，三思而後行，避免花費高昂的費用去當人家臨床試驗的「小白鼠」。

文章：北京大學醫學部

基礎醫學院教授 王月丹

編輯：余運西 李君（實習）

校對：欒兆琳

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