慢性腎臟病進展，男性 VS 女性哪個風險更高？

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在美國，男性慢性腎臟病（CKD）患病率低於女性，但男性ESRD發病率卻是女性的1.5倍。而既往有關男、女CKD患者進展評估的臨床研究結果並不一致，有研究顯示男性CKD患者進展更快，也有研究顯示女性CKD患者進展與男性無差異或者更快。但很少有臨床研究就CKD進展性別差異的潛在原因進行評估；且既往研究具有一定的局限性，如樣本小，隨訪時間短，受試者為少數民族等。

為明確CKD進展是否具有性別差異，來自伊利諾伊大學的Ana C. Ricardo研究小組開展了一項大規模前瞻性研究。研究結果發表在JASN。

研究回顧

該多中心隊列研究共納入3939名成年患者（1778名女性和2161名男性），受試者納入標準為年齡21-74歲，估計腎小球濾過率（eGFR） 20-70 ml/min/1.73 m2。排除標準為妊娠，透析治療1個月以上，多囊腎，器官或骨髓移植，既往6個月內使用腎臟病免疫抑製藥，2年內有化療，參與其他研究，紐約心臟病協會心衰3級或4級，肝硬化，HIV，多發性骨髓瘤或腎細胞癌。

主要終點為：1）終末期腎病（ESRD）發生率（定義為需透析治療或腎移植）；2）eGFR相比基線下降50%；3）CKD 5期發生率（eGFR <15 ml/min/1.73 m2）。次要終點為：腎功能減退（eGFR下降斜率）發生率和全因死亡率。中位隨訪時間7年。

採用Cox比例風險模型評估性別與各研究終點的相關性，其中每個終點又涵蓋了5個模型。模型1校正年齡、種族和基線腎功能；模型2在1的基礎上進一步校正了其他人口統計學特點和教育程度、婚姻狀況、保險、治療；模型3進一步校正了吸煙、BMI、鍛煉、腰圍；模型4進一步校正了心血管危險因素：收縮壓、糖尿病、心血管疾病既往史、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、血清白蛋白和血紅蛋白；模型5又進一步校正了心臟保護葯血管緊張素轉換酶抑製劑或血管緊張素受體阻滯劑，阿司匹林和他汀類藥物；模型6另外校正了骨礦物質代謝標誌物：血清成纖維細胞生長因子23（FGF23），鈣和磷。

主要結果

受試者平均年齡58歲，平均基線eGFR女性為44 ml/min/1.73m2，男性為46 ml/min/1.73m2，女性尿蛋白排泄中位數為113 mg/24 h，男性為268 mg/24 h。

隨訪期間共844例患者發生ESRD（男性490例，女性354例），全因死亡人數853例（男性524例，女性329例）。ESRD發生率女性為3.1/100人年，男性為3.8/100人年；死亡率分別為2.6和3.6。各年齡階段均呈現該差異（圖1）。相較於老年患者（61-74歲），年輕患者（21-45歲）ESRD發生率較高（圖1）。

圖1 未校正ESRD（A）和死亡（B）發生率女性低於男性，女性淺灰色，男性深灰色

ESRD發生率

校正年齡，種族和基線腎功能後（模型1）顯示，女性患ESRD風險比男性低17%（風險比[HR]：0.83； 95%置信區間[95%CI]：0.72-0.96）。進一步校正其他人口統計學特點和臨床變數後（模型2），風險減弱但仍具有統計學意義（HR：0.72；95%CI：0.59-0.87）。eGFR下降50%（完全校正後HR：0.82；95%CI：0.69-0.96）和CKD 5期（完全調整後HR：0.84；95%CI：0.74至0.94）方面亦具有類似相關性（表1）。

表1 多變數分析性別與腎臟結局相關性

eGFR 斜率

未校正混雜因素的平均eGFR斜率女性為-1.09 ml/min/1.73 m2/年，男性為-1.43 ml/min/1.73 m2/年（女性與男性相差：0.33 ml/min/1.73 m2/年；P<0.001）。充分校正後女性和男性平均eGFR斜率分別為-3.01 ml/min/1.73 m2/年和-2.90 ml/min/1.73 m2/年（女性與男性相差：- 0.10 ml/min/1.73 m2/年；P = 0.31）（圖2），無顯著差異。

圖2 校正後女性和男性eGFR斜率無顯著差異

全因死亡

校正年齡，種族和基線腎功能後顯示，女性死亡風險低於男性（HR：0.69；95%CI：0.60-0.80）（表2）；進一步校正其他人口統計學特點和臨床因素後亦具有該相關性（HR：0.56；95%CI：0.44-0.70）。

表2 多變數分析性別與全因死亡率的相關性

小結

該研究顯示，女性ESRD發生率低於男性；相比男性，女性死亡風險較低，且不受傳統或非傳統危險因素影響。強調了CKD進展和死亡率的性別差異。雖然校正人口統計學特點和臨床因素後，女性和男性eGFR斜率無顯著差異，但女性ESRD和死亡風險低於男性。但還需進一步研究性別差異背後的生物和社會心理因素。

醫脈通編譯自：Sex-Related Disparities in CKD Progression. JASN January 2019, 30 (1) 137-146.