過5—10年後,B肝就能治癒?替諾福韋二代TAF「靈丹妙藥」

?美國吉利德科學公司（Gilead Sciences,Inc.）日前宣布與Precision Bio Sciences公司合作，利用ARCUS基因組編輯技術開發乙型病毒肝炎（hepatitisBvirus,HBV）治療方案，這個藥物有望成為繼C肝治癒葯——丙通沙之後的B肝治癒葯。儘管目前還未研製出B肝治癒藥物，但許多人已為這一消息所期盼。一些網友紛紛留言表示「看到希望了」、也有網友問到「B肝真能斷根？什麼時候上市啊？」……可以看出背後迫切又複雜的心情。

B肝是中國最為流行的傳染病之一。2017年，中國法定乙類傳染病，即需嚴格管理的傳染病中，B肝報告發病數字居首，報告死亡率僅次於愛滋病和肺結核，排第三。衛健委疾病預防控制局的統計顯示，2017年中國乙型肝炎報告發病數超過100萬例，報告死亡425例，當年B肝報告發病率和報告死亡率分別為每10萬人72.6例和每10萬人0.03例。我國作為B肝大國（註：世界衛生組織2015年曾表示，中國約有9000萬B肝病毒慢性感染者），對B肝藥物的需求與關注也格外大。

據悉從亞太肝臟研究協會年會 （APASL）傳來喜訊：有望在未來5~10年徹底治癒B肝！

B肝的「治癒」還有劃分？

①功能性治癒：HBsAg清除的患者，我們稱之為「功能治癒」。這在現有醫療手段（核苷和核苷酸類似物以及干擾素）下就非常困難，可見於30%~40%的患者。在這一目標下，有可能複發！

②無菌性治癒：清除所有cccDNA，核心抗體消失。目前還沒有藥物可以實現該目標。即使實現這一目標，仍有複發可能。

③「超級」無菌性治癒：清除B肝病毒在人肝細胞內的整合基因片段。這較清除cccDNA更難實現。B肝才不會複發，徹底治癒。

B肝為何如此難治癒？

B肝病毒是DNA病毒，可以在細胞核中以cccDNA的形式穩定存在。目前的抗病毒藥物僅能在細胞核外起作用，而無法進入細胞核內清除cccDNA，這也是為什麼B肝患者一停葯就會複發。

能夠治癒的藥物出來了嗎？

直接靶向於cccDNA的藥物，如利用CRISPR/Cas9的藥物離我們還有三五年。這種藥物一旦成功，是可以完全清除掉cccDNA的。間接靶向cccDNA的藥物現在就有，事實上，當下已上市的藥物以及其它進入臨床試驗研究的所有不同藥物都對cccDNA水準有一定影響。但這些藥物是通過間接抑製cccDNA表達來減少病毒的，這些藥物無法清除cccDNA。

完全治癒B肝之前，可將目標定位功能性治癒

如果說治療慢性B肝有什麼「靈丹妙藥」，TAF(替諾福韋二代)絕對算一個。B肝新葯TAF的出現對所有B肝患者來說的確是一個好消息，也切實能改變很多慢性乙型肝炎患者的治療現狀。《2018年美國肝病學會慢性乙型肝炎預防診斷及治療》中，推薦恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)或富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)為治療B肝的佳選藥物。那麼與恩替卡韋相比，TAF具有哪些優勢呢？

恩替卡韋、替諾福韋和TAF這三種一線用藥都具有很強的抑製B肝病毒複製的能力，長期用藥耐葯率極低。恩替卡韋六年的耐葯率僅僅是1.2%，替諾福韋號稱耐葯率為零，TAF作為替諾福韋的升級版推出，據早期的臨床研究顯示，具有和替諾福韋一樣卓越的抗B肝病毒作用。TAF具有更好的安全性，可改善腎功能和骨骼安全參數。恩替卡韋優點：副作用小 恩替卡韋缺點：有一定的耐葯，孕婦禁用。

替諾福韋長期使用會有腎毒性，TAF作為替諾福韋的升級版，劑量是替諾福韋的十二分之一，對於腎臟和骨骼的安全性大大提高，即使有輕度、中度和重度腎臟損傷的患者一般也不需要調整劑量，但是終末期腎臟病患者不能使用TAF。TAF在治療慢B肝安全性，有效性，降低肝癌風險方面，不比一代替諾福韋TDF差，但是腎損害和骨代謝方面影響卻比一代TDF小了很多，也就是安全性大大提高了。在降低肝癌和副作用風險上，TAF會優於TDF。對於曾經用過拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋，或已經產生耐葯的，有骨質疏鬆風險的，可以選用TAF，這是一個很大的優點。

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雖然B肝還不能攻克，不過使用替諾福韋可以幫助患者達到臨床治癒的效果（替諾福韋二代即為國內上市的韋立得）國內韋立得一瓶價格是1180元，一瓶30片，在很多患者看來這是「天價」葯經濟負擔不起，如果患者經濟狀況不佳可以選擇印度仿製葯替諾福韋二代，雖然是仿製葯但是其效果可與美國原廠藥物媲美。印度常見售價約380元一瓶。

大家想治癒B肝的心情可以理解，不過發展也是需要一個過程的，人類許久沒有攻克的難題，說明B肝需要層層突破，現在是B肝臨床治癒，相信在不遠的明天，醫學界定會研發出治癒B肝的藥物，就像可以研發出治癒C肝的藥物一樣。我們共同期待吧。