2名B肝患者，發生替諾福韋耐葯！

韓國科學家在Journal of Hepatology（《肝臟病學雜誌》）上發表了一篇文章，有關慢B肝患者服用替諾福韋的耐葯問題（Tenofovir resistance in patients with HBV）文章。文章提出了耐葯情況，它來自替諾福韋治療期間經歷病毒突破的兩名患者。

什麼情況叫病毒突破呢？

其實說的就是B肝病毒藥的耐藥性，B肝患者在使用某一個核苷類藥物進行抗病毒過程中，發現B肝病毒DNA不下降，反而會升高，這就說明了B肝患者對於此類藥物發生了耐葯的情況，這種情況下需要儘快聯繫醫生制定換藥方案。

那麼，這種發現是否意味著替諾福韋存在普遍的耐葯問題？那還應該推薦B肝患者使用替諾福韋進行抗病毒治療嗎？

其實早在2017年7月的時候，，首爾國立大學醫學院 Lee Jeong-hoon 教授就就已經對這兩例替諾耐葯的慢B肝患者進行過詳細解釋：

Lee 教授表示，這兩位患者之所以會出現耐葯的情況發生，並不是單純服用替諾福韋酯引起的。他們倆個曾接受過多種藥物治療，拉米夫定（Zeffix），阿德福韋酯（Hepsera）和恩替卡韋（Baraclude，博路定）並且臨床數據顯示，已經對這些葯表現出耐藥性了，於是醫生採用了最強的抗病毒藥物聯合用藥——恩替卡韋（Baraclude，博路定）聯合替諾福韋（TDF，Viread）。甚至這種最強的聯合用藥都沒起作用，並檢測出了四個耐葯位點，分別是rtS106C, rtH126Y, rtD134E 和 rtL269I。兩名患者的年齡是50-60歲。

「然而，這兩名對替諾福韋酯耐葯的患者，對於成千上萬的B肝患者來說，其象徵性意義更大於臨床意義。Lee 教授說：「很多其他正在持續進行替諾福韋酯的患者的臨床試驗數據顯示，替諾福韋酯單葯治療對具有多重耐葯的慢B肝患者還是可以足夠有效的。」事實說明，替諾福韋耐葯的可能性還是很小的。

替諾福韋二代/TAF是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑製劑。進入肝細胞後，藥物可水解成替諾福韋。替諾福韋隨後被細胞內的激酶磷酸化，成為具有藥理活性的替諾福韋二磷酸鹽。替諾福韋二磷酸鹽由HBV逆轉錄酶整合入病毒的DNA，從而導致DNA鏈合成的中斷。TAF是替諾福韋的升級版。肝病專家說：年紀大的、骨密度低的，有耐葯的，換韋替諾福韋二代可以解決這些問題。

根據吉利德科學官微發布，韋立得獲批基於兩項國際三期研究數據，研究涉及1632名初治和經治的成年HBeAg陰性和HBeAg陽性B肝病毒感染者(包括334名在中國接受治療的患者)。綜合分析顯示，服用韋立得的患者比服用替諾福韋酯的患者在骨骼和腎臟實驗室參數方面有所改善。此外，在接受為期96周治療期間，無一例患者發生替諾福韋耐葯。

從B肝抗病毒效果上來看，有肝病專家說：B肝的初始治療患者，如果在治療初期使用一線抗病毒藥物富馬酸丙酚替諾福韋片/TAF或者是恩替卡韋是能夠做到在 3-6 個月內大幅度降低HBV DNA 水準，甚至可以短期內一舉實現 DNA 轉陰。如果是經治患者，在使用富馬酸丙酚替諾福韋片/TAF，配合醫生積極治療的患者，其中也會有一部分患者能夠達到臨床轉陰的果效。前提是需要患者配合醫生的治療，按時服藥，按時檢查。

服用富馬酸丙酚替諾福韋TAF治療的患者，5年的肝癌HCC風險較替諾福韋酯TDF治療和恩替卡韋ETV治療分別降低13%和31%。

恩替卡韋治療組報告的死亡率或移植病例數從281減少到269，相差12人。而替諾福韋二代/TAF治療組的數量從228減少到190，相差38人。

溫馨提示：

建議B肝患者們定期複查指標，謹遵醫囑服用抗病毒藥物。等待吉利德公司研發的B肝治癒葯，等待B肝病毒被徹底消滅！