每日最新頭條.有趣資訊

溶瘤病毒搭檔新生抗原疫苗,啟動免疫系統對腫瘤的兩面夾擊 | 醫麥猛爆料

點擊閱讀原文,搶先報名!

本文由醫麥客原創,歡迎分享,轉載須授權

2019年9月3日/醫麥客 eMedClub/--病毒具有高度的免疫原性,能夠引發腫瘤的免疫反應。但現今基於溶瘤病毒的疫苗主要是誘導機體的抗病毒免疫,其僅在一小部分患者中能引發抗腫瘤免疫應答。而肽疫苗可以高度靶向腫瘤,但目前的技術方法生產的肽疫苗免疫原性低,這限制了其臨床應用。

如果將這兩種療法結合起來是否會起到取長補短的作用呢?一家名為Valo Therapeutics 公司給出了答案。

昨日,該公司宣布其獲得赫爾辛基大學PeptiENV?的技術許可。該技術能夠將腫瘤相關抗原塗覆包膜溶瘤病毒上。此前,該公司將其PeptiCRAd?技術授權赫爾辛基大學。

PeptiENV技術的發明者Vincenzo Cerullo教授說道:「通過檢查點抑製劑使用使得癌細胞重新暴露於免疫系統中,這也解決了癌症疫苗在臨床運用的一大阻礙。隨著新抗原領域逐步推進,開發有效的佐劑成為了重點,以此來激活足以完全清除癌細胞的特異性CD8+T細胞的免疫應答,而溶瘤病毒與新抗原結合能有效刺激免疫反應,因此可以製成出色的佐劑。」

Valo Tx首席執行官Michael Stein博士說道:「將PeptiENV?技術應用於包膜病毒,以此來擴展PeptiCRAd癌症疫苗接種平台的能力,使用攜帶新抗原靶標的不同病毒已被證明可以增強T細胞對特定癌症的免疫反應,當用作佐劑與檢查點抑製劑組合時,可能提供更加優異的治療臨床結果。這種策略將為癌症患者開發新型以及改進的治療方案。」

此外,PeptiENV?與溶瘤痘苗病毒以及單純皰疹病毒結合的一項研究表明,與未包被的包膜溶瘤病毒相比,PeptiENV?對激活癌細胞中的腫瘤特異性免疫應答更有效。PeptiENV?技術可與所有的溶瘤包膜病毒(如HSV,VSV等)配合使用。

應用局限

溶瘤病毒具有高度免疫原性,但標準溶瘤病毒引發的抗病毒免疫反應中的優勢可能會影響其對腫瘤靶向免疫攻擊的誘導。儘管溶瘤病毒可引發對患者新抗原特異性免疫應答,然而,在現報導的臨床試驗中,僅在一些癌症患者中證實其產生了腫瘤特異性免疫應答;而基本上當前用溶瘤病毒(包括腺病毒)來治療癌症的患者都產生抗病毒免疫。

癌症肽疫苗是高度特異性的並且靶向腫瘤細胞。不幸的是,肽疫苗的低免疫原性限制了它們的臨床應用,這也直接導致幾種肽疫苗在臨床階段後期停止相應的商業開發。由於肽本身沒有免疫原性,通常需要免疫佐劑輔助來啟動針對腫瘤的免疫應答,而輔助選擇至關重要,因為它定義了免疫反應的質量。

此外,肽疫苗主要誘導體液免疫應答而不是細胞免疫應答,需要細胞免疫應答來根除癌症患者的腫瘤。由於肽的皮內/肌肉內給葯,在腫瘤微環境中較差的免疫原性和缺乏局部刺激作用是目前肽疫苗應用的主要障礙。

取長補短PeptiCRAd技術能夠在溶瘤腺病毒表面展示新抗原,其結合了溶瘤腺病毒和肽疫苗這兩種癌症免疫療法,以同時發揮這兩種免疫療法的功效。其利用高免疫原性的病毒作為腫瘤特異性肽的載體,以指導免疫系統特異性靶向並殺死癌細胞。該技術方法的具體原理是將腫瘤特異性肽吸附到溶瘤病毒的表面,進而引髮針對腫瘤的增強的適應性免疫應答。通過對N-末端聚賴氨酸尾部延伸增加腫瘤肽的凈電荷,而帶正電荷的肽通過靜電相互作用與帶負電的病毒衣殼結合。

PeptiCRAd技術原理(圖片來源: Valo Tx 官網

在腫瘤內施用PeptiCRAd後,其被抗原呈遞細胞(APC)吸收,然後其通過多種病原體識別受體介導的途徑觸發APC的活化。在引流淋巴結中,活化的APC將肽呈遞給初始的CD8 + T細胞。局部PeptiCRAd處理啟動強大的系統性CD8 T細胞免疫,以抵抗載有病毒的腫瘤肽以及多種患者特有的特異性腫瘤抗原。

PeptiCRAd引發的免疫應答(圖片來源: Valo Tx 官網

去年11月13日,DNAtrix和Valo Therapeutics今天宣布開展獨家研發合作,利用DNAtrix的臨床階段溶瘤腺病毒和Valo專有的抗原肽技術PeptiCRAd?開發增強型疫苗。

2017年7月4日,芬蘭創新資助機構Tekes已授予Valo Therapeutics 460萬美元的非稀釋性貸款,用以開展PeptiCRAd I期試驗。截止當前,Valo Therapeutics已籌集800萬美元。(包括2017年1月的340萬美元種子資金)

結語

該公司的技術首次將病毒引發的強大的腫瘤殺傷、免疫刺激與能夠產生有效抗腫瘤免疫力的患者特異性抗腫瘤疫苗結合起來。這彌補了彼此的不足,同時也極大的增加了對腫瘤的殺傷。該技術有望改善包膜溶瘤病毒對多種癌症類型的的治療效果。

更重要的是,Valo Tx技術有助於快速創建多種基於病毒的免疫療法,有望為許多不同的癌症類型提供更持久的免疫力。此外,該技術解決了對快速適應性腫瘤特異性甚至個性化療法的需求。(因為抗原表達在不同患者中甚至在相同腫瘤的不同階段中變化)

目前 ,與其合作的DNAtrix公司也正加速將這一令人興奮的技術進入臨床。

參考出處

Erkko Yl?sm?ki et al. Personalized Cancer Vaccine Platform for Clinically Relevant Oncolytic Enveloped Viruses.Molecular Therapy (2018). https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.06.008

醫麥猛爆料

全球首例ips角膜移植手術丨全球首個在體CRISPR臨床試驗丨Zynteglo獲歐盟批準丨大突破-Zolgensma獲FDA批準 | ASCO | 地西他濱聯合PD-1 | 中國最大License-in | 日本CAR-T獲批 | 一天製造CAR-T細胞 | CRISPR美國首次人體試驗 | TAC療法橫空出世 | 美國CAR-T醫保 | 升級版PD-L1/TGF-β雙抗 | PD-1:K葯、O葯、T葯、B葯、I葯 | 中國首個異基因乾細胞產品獲批 | 實體瘤CAR-T最新進展丨全球乾細胞政策法規丨雙特異性抗體大禮包丨2.29G!CAR-T視頻大全集丨30家基因治療公司PPT(一)丨(二)丨54份製造工藝精華資料丨44份細胞治療政策及管理規範丨30篇CRISPR重要文獻丨2019ASCO全資料下載丨19家頂級CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇腫瘤免疫高引綜述 | 40篇細胞/基因治療人氣文獻 | 30+篇細分領域深度報告 | 70篇精選誠意大禮包 | 女王專屬大禮包 | 硬核CAR-T大禮包 | 硬核腫瘤免疫大禮包 | 基因治療「錦鯉」大禮包 | 國內溶瘤病毒公司(上)丨(下)丨乾細胞備案丨國內通用CAR-T葯企丨通用CAR-T臨床進展丨國內外TCR-T公司丨CDMO融資上市 | 溶瘤病毒交易 | 基因治療-國外 | 基因治療-國內 | CAR-T新技術 | CAR-T治療B-ALL | CAR-T治療B-NHL | 基因工程技術 | BCMA免疫療法 | CRISPR系統突破技術 | CAR-T工程化功能模塊 | 十家專註RNA葯企(上) | (下) | 臨床試驗 | 細胞治療監管法規 | 科濟生物丨斯微生物丨中盛溯源丨丨丨丨丨丨丨丨 | | | | | | | | | |


獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團