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糖尿病能不能通過胰腺移植治癒呢

關於糖尿病治療,臨床上常用的外源性胰島素可部分替代胰島內β細胞的功能,但它既不能替代胰島內其他細胞(α及PP細胞)的功能,也不能減少糖尿病併發症的發生及延緩其發展,且部分患者可出現血糖大幅度波動,治療效果有限。只有建立內源性的胰島素分泌系統才能為糖尿病的治療帶來希望。

胰腺移植曾被嘗試用於糖尿病治療,然而由於其手術創傷大、死亡率高,目前已被胰島細胞和/或骨髓間充質乾細胞移植治療取而代之

人胰島移植

早在20世紀70年代,胰島分離和純化技術的出現已經使胰島移植從基礎研究進展到臨床階段,並使1型糖尿病的細胞治療成為現實。2012年胰島移植登記處(collaborative islettransplant,CIT)的數據顯示,677例接收胰島移植(單獨或聯合腎移植)的患者,3年後有44﹪的患者脫離胰島素治療,60﹪的患者維持糖化血紅蛋白低於6.5﹪,只有48﹪的患者需要胰島細胞再移植治療。胰島移植的必要條件是極其複雜的,免疫抑製方案的不斷優化,顯著改善了胰島移植的預後。移植物的長期存活,還決定於術中胰島細胞團所引起的急性凝血反應及術後局部血供。最近的研究集中在對胰島移植原位血管的改進。然而,目前胰島移植仍面臨許多困境:屍體供體短缺,往往需要兩三個胰腺才能獲得移植時充足的胰島細胞供應和移植後血糖控制;終身免疫抑製治療和胰島移植物的存活則依賴於門靜脈提供高效的能量與氧氣交換技術的瓶頸。

豬胰島移植

豬作為細胞治療的重要來源具有許多優點:供應量大,胰島製劑純度高以及該技術已在非人類靈長類動物中得到證實。2016年國際糖尿病協會年會中有教授報導使用轉基因動物既減少了人畜共患病,又可以克服免疫抑製療法和微囊化技術的缺陷,這也是人類通過對供體塑造改善移植預後的首次嘗試。豬胰島細胞移植到人體內長期存活的實例已被數次國外臨床實驗證實:2007年,在俄羅斯進行的1項研究針對8例T1DM患者給予微囊化豬胰島移植的觀察,6例患者改善了血糖、糖化血紅蛋白水準,並減少了胰島素用量,2例患者脫離胰島素治療長達32周,且沒有嚴重的不良事件發生。在紐西蘭,16例糖尿病自身抗體陽性的 T1DM患者接受不同量的胰島細胞移植,觀察52周後,患者無意識低血糖發作的數量減少、糖化血紅蛋白下降且日均胰島素需要量也減少。移植耐受性好且患者自覺生活品質得到了改善。

骨髓間充質乾細胞與胰島細胞聯合移植

骨髓間充質乾細胞(BMSCs)是一種具有多向分化潛能和很強的自我更新能力、能分化成多種功能細胞的乾細胞。BMSCs能改善局部微環境,促進血管再生,對受損組織能起到一定的修復作用;BMSCs還具有降低免疫原性的特點,能在細胞移植過程中減少排斥反應,與胰島細胞聯合移植用以治療糖尿病可能會取得更好的療效。在臨床實踐中,我國福州總醫院已經成功地應用腎移植+成人胰島細胞聯合自體BMSCs經門靜脈移植治療過1例1型糖尿病合併尿毒症患者,手術過程順利,且術後恢復良好。國外報導也證實,胰島細胞與乾細胞聯合移植能維持胰島的結構和功能,提高對高血糖的抵製作用;此外還能促進胰島周圍的血管再生,促進胰島素的分泌。上述研究提示,胰島細胞與乾細胞聯合移植有望改善糖尿病患者的遠期療效,給胰島細胞移植治療糖尿病擴充了新的路徑。但目前國內外的臨床應用均為單中心的個案報導,缺乏大規模、多中心的數據以及基礎實驗證實其有效性。

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