該指南是對2004年,新發局灶或全身性癲癇的二線和三線抗癲癇治療指南的更新。
2018年6月,美國神經病學學會(AAN)聯合美國癲癇協會(AES)共同更新發布了新型抗癲癇葯的療效與耐受性指南,該指南是對2004年,新發局灶或全身性癲癇的二線和三線抗癲癇治療指南的更新。新聞主要包括兩部分內容,分別為新發癲癇的治療以及難治性癲癇的治療。
在中華醫學會,第二十一次全國神經病學學術會議上,來自四川大學華西醫院神經內科的周東教授,對「2018AAN/AES實踐指南:新型抗癲癇葯的療效與耐受性」 這一話題,做了詳實的講述,內容精彩,不容錯過!
12018年指南主要內容
?2004年指南包含8種AEDs(第二代):加巴噴丁、拉莫三嗪、托比酯、噻加賓、奧卡西平、左乙拉西坦、唑尼沙胺、菲爾氨酯
3
A級推薦:確定有效、無效或有害
B 級推薦:很可能有效、無效或有害
C級推薦:可能有效、無效或有害
U級推薦:代表目前還沒有充分的證據
5指南制定與文獻分析過程
-
方法:同2004年指南;
檢索2003年1月至2015年12月發表文獻,包含MEDLINE, Cochrane資料庫等;
所有證據均基於I-III級臨床研究,未納入IV級研究。
6縮略詞
1
新發成人及兒童癲癇單葯治療
3項LTG及1項GBP研究從I級下降為II級
2項TPM從I級下降為III級
4項OXC仍為I級
2
共納入9項臨床研究(2項I,5項II,2項III級)
GBP vs LTG vs CBZ:一項I級
LTG vs CBZ控釋片:一項I級
LEV vs CBZ控釋片:一項II級
ZNS vs CBZ控釋片:一項II級
LTG vs GBP vs TPM vs OXC vs CBZ:一項III級
VGB vs CBZ: 一項I級與一項III級
PGB vs LTG: 一項II級
TPM與PHT: 一項II級
推薦:
應該考慮使用拉莫三嗪來降低癲癇發作頻率(B級);
對於≥60歲患者,應當考慮使用拉莫三嗪(B級)、加巴噴丁(C級)以減少癲癇發作頻率;
可以考慮使用左乙拉西坦來降低癲癇發作頻率(C級);
可以考慮使用唑尼沙胺來降低癲癇發作頻率(C級);
氨己烯酸似乎不如卡馬西平速效片有效,故不應使用(C級),此外,氨己烯酸的毒性特徵使其不能作為一線治療藥物;
普瑞巴林150 mg/d可能不如拉莫三嗪100 mg/d有效(C級);
選擇加巴噴丁、奧卡西平或托吡酯而不是卡馬西平的證據不足(U級);
在新發或複發局灶、未分類GTC、全面GTC癲癇的緊急治療中,選擇托吡酯而非苯妥英的證據不足(U級);
使用第三代AEDs、氯巴佔、非爾氨酯或氨己烯酸治療新發癲癇證據不足(U級);
使用新型AEDs治療未分類GTC癲癇發作證據不足(U級)。
3
高劑量與低劑量的托吡酯:一項II級臨床研究
推薦:雖然此研究數據提示,托吡酯單葯治療400 mg/d可能比50 mg/d更有效,但是對於兒童新發癲癇患者,有關托吡酯的使用劑量,並不能作出任何推薦。
4
新發成人及兒童局灶、全面或未分類強直陣攣癲癇的單葯治療
LEV vs 緩釋VPA or控釋CBZ:一項III級臨床研究
結論:證據並不充分。
5
兒童失神癲癇
LTG vs EST or VPA:一項I級研究
結論:LTG很可能沒有EST(乙琥胺)或VPA療效好,使用VPA的患者更容易出現注意力障礙;
推薦:應首選EST或VPA以減少兒童失神癲癇發作,次選LTG(B級推薦)。
6
新發癲癇病治療推薦總結
(點擊查看大圖)
方法:
回顧性分析42篇2003年1月至2015年12月符合標準的文獻
耐藥性局灶性及全面性癲癇
成人耐藥局灶癲癇的添加治療
A級推薦:
普瑞巴林速效片,吡侖帕奈;
氨己烯酸和盧非醯胺,但是由於氨己烯酸存在視網膜病變風險,盧非醯胺效果中等,故未推薦一線使用。
B級推薦:
C級推薦:
兒童耐藥性局灶性癲癇的添加治療
2004年指南推薦:GBP、LTG、OXC及TPM
新納入研究:2項LEV的I級研究,1項OXC的I級研究,1項ZNS的I級研究
2018年指南推薦:
B級推薦:1個月~16歲患者,左乙拉西坦
B級推薦:6~17歲患者,唑尼沙胺
B級推薦:1個月~4歲患者,奧卡西平
U級推薦:氯巴佔、艾司利卡西平、拉科醯胺、吡侖帕奈、普瑞巴林、盧非醯胺,噻加賓或氨己烯酸(缺乏證據)
2004新型AEDs治療耐葯癲癇總結
Take Home Message
?數種第二代AEDs對於新發的局灶性癲癇療效是肯定的;
?第二代AEDs對全面強直陣攣發作、青少年肌陣攣、青少年失神癲癇的療效,以及第三代AEDs對新發癲癇的療效,仍缺乏充分證據;
?對於耐葯型癲癇,A級推薦包括普瑞巴林、吡侖帕奈、氨己烯酸(非一線)添加治療成人耐藥局灶性癲癇,以及盧非醯胺添加治療LGS。