近期發表在英國醫學雜誌上的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究表明，對於先兆子癇高危孕婦，在產前補充低劑量（最高每日1.1 mg）葉酸的基礎上，孕中晚期每天補充4 mg以上葉酸並不能預防先兆子癇。
先兆子癇定義為：孕20周後出現高血壓，伴大量尿蛋白或HELLP綜合征（溶血、肝酶升高、血小板減少）。
研究者指出，該研究與既往流行病學研究和生物研究結果並不一致。儘管該研究顯示補充大劑量葉酸未能預防先兆子癇，不能否定孕前和孕早期補充葉酸對於預防神經管畸形的重要性。
他們還表示，目前指南並沒有明確停止補充葉酸的時間。
該研究納入來自加拿大、澳大利亞、牙買加、阿根廷、英國5個國家的2301名孕周8~16周且至少有1個先兆子癇危險因素（高血壓、妊娠期糖尿病、雙胎妊娠、既往妊娠期間出現先兆子癇、體重指數≥35 kg/m2）的孕婦，隨機每日給予4 mg葉酸（n=1144）或安慰劑（n=1157），直至她們分娩。
結果顯示，兩組中先兆子癇的發生率相似，葉酸組和對照組分別為14.8%和13.5%（RR=1.1，95% CI：0.9~1.34，P=0.37）。
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