癌症關注 · 首個HPV免疫療法完成癌前病變III期患者招募

東方略又有新動向！合作夥伴Inovio Pharmaceuticals, Inc. 6月27日宣布，該公司已完成VGX-3100關鍵三期試驗（「REVEAL 1」）招募198名參與者的目標。作為一種基於DNA的新型免疫療法，VGX-3100用於治療人乳頭瘤病毒(HPV)引起的宮頸非典型增生。

Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)6月27日宣布，該公司已完成VGX-3100關鍵三期試驗（「REVEAL 1」）招募198名參與者的目標。

VGX-3100是一種首創的HPV特異性免疫療法，目前正開發作為一種非手術治療產品，用於治療HPV 16和HPV 18感染以及宮頸癌前病變（III期期）和外陰及肛門癌前病變（II期）。

VGX-3100在體內能激活功能性、抗原特異性、CD-8 T細胞，清除持續的HPV 16/18感染，使宮頸癌前病變復原。VGX-3100靶向引起宮頸非典型增生的根本病因，有潛力成為第一個獲批的宮頸HPV感染治療產品以及用於宮頸癌前病變的第一個非手術治療方案，該產品將為廣大女性提供一個非常好的機會來降低宮頸癌風險，而且無需開展侵入性的手術過程。

2017年2月，北京東方略與Inovio達成合作及授權協議，獲得在大中華區（中國大陸，香港，澳門，台灣）開發和商業化VGX-3100的獨家權利。去年1月，雙方簽訂一項合作修訂協議。根據新的協議，東方略將預付2300萬美元（比之前公布的1500萬美元有所增加），並在未來達到某些里程碑時可能再支付2000萬美元。這項合作包括治療和/或預防癌前HPV感染和HPV驅動的非典型增生（包括宮頸，外陰和肛門），並排除HPV驅動的癌症以及VGX-3100與其他免疫增強劑的組合。協議還規定了未來三年內可能將韓國包括在內。

Inovio總裁兼首席執行官J. Joseph Kim博士表示：「這使Inovio朝著為目前手術是唯一選擇的宮頸非典型增生患者提供創新治療替代方案的目標又邁進了一步，為公司樹立了一個重要里程碑。美國和歐洲都是需要為女性帶來一種非侵入性治療選擇的大市場，我們現在專註於開展驗證性研究（REVEAL 2），以便在2021年向美國FDA提交申請。」

Inovio的三期項目正在評估VGX-3100在消退宮頸HSIL（高度麟狀上皮內病變，宮頸癌的直接前兆）以及消除導致這些病變的HPV感染方面的療效。REVEAL研究是前瞻性、隨機(2:1)、雙盲、安慰劑對照試驗，評估了HPV 16/18呈陽性、經活檢證實患有宮頸HSIL（又稱宮頸上皮內瘤變(CIN) 2或3級）的成年女性。REVEAL 1旨在提供至少198名患者使用VGX-3100治療的一年安全數據。驗證性三期試驗（REVEAL 2）目前正在開展中，旨在提供至少198名患者的一個月安全數據。

三期研究的主要終點是宮頸HSIL的消退以及宮頸中HPV 16和/或HPV 18的病毒學清除。研究將在開始採用VGX-3100三劑量方案（0、1和3個月時施用）後約9個月時評估宮頸組織的變化。次要終點包括安全性、耐受性、CIN 2/3級消退至CIN 1級或正常、HPV的病毒學清除、根據不進展為癌症衡量的療效，以及從非宮頸解剖位置清除HPV。

VGX-3100臨床開發負責人、醫學博士Prakash Bhuyan表示：「REVEAL 1招募的完成證明了我們遍布全球19個國家的優秀研究人員及其團隊專註於開發宮頸高度非典型增生的非手術療法。」

正如先前於2019年3月所公布的那樣，Inovio在當月開始驗證性三期試驗REVEAL 2的招募工作。在REVEAL 1完成招募後，REVEAL 2現在將在美國及全球所有試驗點進行招募，包括參與REVEAL 1的試驗點。

Inovio先前發布報告稱，在其IIb期隨機安慰劑對照試驗中，VGX-3100消除了近50%女性的高度非典型增生，其中80%的人HPV感染也被VGX-3100清除。進一步的數據分析表明，在給葯後將HPV檢測與宮頸細胞學（巴氏塗片）相結合可以同時消除高度非典型增生和清除HPV。

此外，Inovio繼續與QIAGEN合作開發治療前生物標誌物測試，這可能會提供預測VGX-3100臨床反應的能力，最終有助於患者選擇和醫生對患者護理的指導。這些治療前的生物標誌物可以識別出最有可能對VGX-3100治療有反應的患者，提高產品的絕對療效。

參考資料：
癌症研究：首個HPV免疫療法！Inovio/東方略VGX-3100治療HPV相關宮頸癌前病變III期臨床完成患者入組！