1種臨床前靶標篩選以慢性B肝藥物開發為基礎的CRV431，該藥目前在慢性B肝（CHB）患者受試者臨床數據尚未公布，卻在其他領域取得研發進展。CRV431和NV556抑製人源化肝小鼠中已建立的HCV感染，2020年8月，Michael Bobardt、Magnus Joakim Hansson、Patrick Mayo、Daren Ure及所有6位研究人員發表於綜合性期刊《PLoS ONE》(公共科學圖書館-綜合)上（見下圖）。
B肝在研新藥CRV431，C肝領域進展，單次50毫克未反彈
以往科學實驗曾經報導，非免疫抑製性親環素抑製劑（CypIs）-環孢霉素A類似物CRV431和桑利福林類似物NV556，在體外能夠有效抑製C肝病毒（HCV）複製。發表於綜合性期刊《PLoS ONE》(公共科學圖書館-綜合)的這項研究中，研究人員發現上述在研藥物也能夠減少體內C肝病毒複製。單次給予HCV感染的人源化肝小鼠口服CRV431和NV556，結果表明兩種在研藥物可以顯著降低HCV血濃度。
此外，在C肝病毒複製旺盛的情況下，在感染後的3周、6周乃至3個月，分別單獨注射CRV431或NV556，均觀察到兩藥物的抗病毒效果。值得一提的是，CRV431是Hepion公司自主開發的一種環孢菌素A（CsA）非免疫抑製類似物，早期臨床前研究主要目的是應用於慢性B肝在研新藥開發，包含對HBV-DNA、B肝e抗原、B肝表面抗原等病毒感染標誌物的動物模型中顯著減少。
但是，Hepion公司此後對CRV431深入研究卻發現，CRV431在脂肪肝、脂肪性肝纖維化以及慢性C肝等領域更具有突破性治療進展，而在慢性B肝藥物開發方向則或將暫時停滯。在本研究中，在植入人肝細胞的嵌合小鼠中得到證實。在HCV感染4周後，通過單次給藥50毫克/千克的CRV431或NV556，5個月後未觀察到C肝病毒反彈，這表明抑製已建立的病毒感染的可能性。
在最近非病毒誘導的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中，近期已經證明了CRV431和NV556也能夠抑製肝纖維化、肝細胞癌（HCC）的發展，按照現有數據表明，這兩種結構完全不同的CypIs-CRV431和NV556，來自於不相關的天然產物，代表目前治療慢性C肝和肝病的直接作用劑（DAA）方案更具有吸引力。
關於上述兩藥，它們是結構不同的環孢霉素和桑利福林類似物，本研究實現了兩藥抑製人源化肝小鼠中已建立的HCV感染。CRV431也稱為親環蛋白抑製劑，其親環蛋白異構酶起到生化抑製蛋白質折疊作用。但該藥本應用於慢性B肝各種病毒標誌物的減少，並已在動物模型中證實，例如，該藥第1期臨床試驗主要觀察安全性方面，結果表明該藥安全性和耐受性均良好，未發生嚴重不良事件，也未出現劑量限制性毒性和劑量依賴性所引發的不良事件。
CRV431的I期臨床研究在健康志願者中進行，分別按照75毫克、225毫克、325毫克、525毫克劑量組完成，研究人員觀察到，CRV431快速被吸收，但不得而知該藥為何在慢性B肝患者中更多臨床試驗進展情況。通過該公司公開資料介紹，目前Hepion公司已經把原本為B肝在研新藥CRV431轉向慢性C肝、脂肪肝以及脂肪肝性肝纖維化領域開發。
檢索全球臨床試驗數據庫，試驗題目：健康志願者與慢性乙型肝炎患者的研究；適應症：乙型肝炎、傳染病、肝病；第1期臨床，登記日期：2018-07-24，但無後續臨床試驗數據公布。在另一項研究中，試驗題目：非酒精性脂肪性肝炎誘導的F2和F3受試者每日一次服用CRV431的研究，第2期臨床研究，登記日期：2020-07-21。
小番健康結語：B肝在研新藥CRV431研究進展被擱置，但已在C肝病毒感染、脂肪肝、脂肪肝性肝纖維化、肝癌等領域獲得進展。本研究共6位研究人員共同在線發表於綜合性期刊《PLoS ONE》(公共科學圖書館-綜合)，結果表明，在植入人肝細胞小鼠中，單次給藥5個月後未觀察到C肝反彈。而該藥已在早前證實，可在非酒精性脂肪性肝炎小鼠動物模型中，CRV431和NV556均能夠抑製肝纖維化、肝癌繼續進展。返回搜狐，查看更多
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