難治型肝癌有了新希望

多尹年來，肝癌治療一直存在死亡率高、預後差的困境。2月28日，國際權威醫學期刊《自然》雜誌發表了我國5家科研團隊在肝癌治療中聯合突破取得的重大成果，該研究將為肝細胞癌的精準洽療提供新的可能。

肝癌是對各種組織學上不同類型的原發性肝臟腫瘤的統稱，主要包括肝細胞癌、肝內膽管癌、肝母細胞癌等。其中，肝細胞癌約佔原發性肝癌的90%左 右。由軍事科學院軍事醫學研究院 I 生命組學研究所、國家蛋白質科學中心（北京）、蛋白質組學國家重點實驗室賀福初院士、錢小紅教授團隊，聯合復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、周儉副院長團隊以及北京大學腫瘤 醫院進行的此項新研究，就主要針對早期肝細胞癌患者展開。

國際癌症機構2018年《全球癌症負擔報告》顯示，中國是全球肝癌發病風險最高的國家之一，全球每年約有70萬例新發肝癌病人，其中35 萬例以上在中國。相比日韓等國，我國肝癌的五年生存率在全球仍處於 較低水準。參與該項研究的復旦大學附屬中山醫院肝外科副教授楊欣 榮告訴《生命時報》記者，肝癌之所以 兇險，在於早期診斷困難、手術切除率低、複發及轉移風險高，以及藥物治療效果差。目前專門針對肝細胞癌的藥物屈指可數，且大多數藥效不太理想，因此精準醫療尤顯重要。本次研究的成果則．為早期肝癌的精準治療提供了明確方向。

科研人員根據101例早期肝細胞癌患者的數據分析發現，臨床上認為的早期肝細胞癌患者，還可以按照蛋白質組表型的不同分為三種亞型，不同亞型的患者手術後會有不同的預後，術後所需的治療方案也有不同。其中，第一類患者僅需手術，應防止過度治療；第二類患者需要手 術附加其他輔助治療；第三類患者 ；大約佔比30%，術後發生複發轉移的危險最大，預後較差，屬於最難攻 克的肝細胞癌類型，需要尋找新的治療手段。

對第三類亞型深入分析，研究人員發現，患者體內有一個靶點，膽固醇酯化酶SOAT1，它是人體內轉化膽固醇的一種物質，通過抑製這種酶，可以降低腫 瘤細胞質膜上的膽固醇水準。膽固醇「旺盛」的肝癌細胞侵襲性較強， {患者預後較差，所以通過抑製這種酶，能夠達到有效抑製腫瘤細胞增 殖和遷移的目的。

「這是一個十分振奮的消息，意味著未來治療肝細胞癌的藥物又多了一個特效藥。」楊欣榮說，「經過藥物篩選，研究者發現，最初針對動脈粥樣。硬化開發的阿伐麥布可以抑製這一特定靶點。。本次研究為該藥物拓展了新的適應證，將給肝細胞癌患者帶來新的希望。」目前研究團隊正在積極推進阿伐麥布的三期臨床實驗。

此外，研究團隊還發現並證實，SOAT1可用於早期肝癌的分型、預後及靶向治療，其水準在頭頸癌、胃癌、攝護腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預後正相關。這為新型抗癌藥物的開發提供了重要基礎。

楊欣榮最後說，這項工作是「中國人類蛋白質組計劃」背景下的一項重要成果，居於世界領先地位，這也是我們』中國人的驕傲。隨著這項研究的持續推進，或將開啟蛋白質組學驅動的精準醫學新時代。未來通過這種手段，或許會在不同種類的惡性腫瘤中尋找到更多合適的靶向治療策略。