在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了一種反義寡核苷酸（ASO）B肝候選藥物 bepirovirsen（GSK3228836，GSK836）在動物實驗中的新數據。
B肝在研新藥bepirovirsen，聯合PAPD5/7，HBsAg額外調降達3 log
研究人員介紹，實現慢性B肝（CHB）的高水準功能性治愈可能需要包含多種作用機制的治療方案。非典型聚(A)聚合酶 5 和 7 (PAPD5/7)的小分子抑製劑，已在HBV感染小鼠模型臨床前研究中被證明，可降低B肝表面抗原（HBsAg)的水準。
在本研究中，研究人員描述在HBV感染小鼠模型中，使用 PAPD5/7抑製劑 GSK3965193 (GSK193)+bepirovirsen（BPV，一種抗HBV的反義寡核苷酸，目前已完成了一項 Ph2b期研究，臨床試驗編號：NCT04449029）的聯合療法，並探索了兩種候選藥物的序貫和聯合治療，並將其結果用於指導未來的臨床聯合試驗設計提供信息。
使用腺相關病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠模型，建立 GSK193 和 bepirovirsen作為單一療法的劑量反應。然後，測試了兩種潛在的臨床治療模式，即兩種候選藥物同時給藥或 GSK193 在 bepirovirsen 治療前按順序方式給藥。GSK193 的劑量為 0.3 - 30 mg/kg，PO，BID，持續28天，bepirovirsen的劑量為 20 或 40 mg/kg，在第0天、第3天、第7天、第11天、第14天和第21天皮下注射給藥，B肝表面抗原（HBsAg）是這些研究測量的關鍵病毒終點。
PAPD5/7 抑製劑（GSK193）和 ASO（bepirovirsen）各自單藥或組合給藥，均可降低HBsAg，來自2022年歐肝會
結果表明，使用 PAPD5/7 抑製劑 GSK193在 BID 單藥治療28天內，可導致B肝表面抗原水準降低高達 1 log。在反義寡核苷酸 bepirovirsen 單藥治療的第0天、第3天、第7天、第11天、第14天和第21天，可導致B肝表面抗原水準降低高達 2 log。
當兩種候選藥物同時給藥超過28天時，觀察到與上述兩種單藥治療方案相比，B肝表面抗原水準可額外降低達到 3 log，這一現象在以上任意一種單藥治療方案中均未觀察到。對於 GSK193 在 bepirovirsen之後的序貫治療，停用 GSK193 後B肝表面抗原水準迅速反彈，導致該方案沒有觀察到額外的好處。
綜上所述，研究人員給出的結論是，在AAV-HBV小鼠模型中同時給藥PAPD5/7抑製劑(GSK193)+反義寡核苷酸(bepirovirsen)的組合，可以帶來進一步調降B肝表面抗原水準的效果。在最大 HBsAg 抑製方面，這些化合物的同時給藥也優於臨床前序貫給藥。
小番健康結語：這是一項臨床前動物實驗，實驗結果旨在說明以往已在動物實驗中證明具有調降B肝表面抗原水準的PAPD5/7 小分子抑製劑聯合正在2期臨床試驗中的反義寡核苷酸 bepirovirsen（GSK836）還可以對B肝表面抗原的水準帶來附加調降作用。
在本研究中，無論是採用PAPD5/7 抑製劑或bepirovirsen的單一療法，都可以觀察到顯著調降B肝表面抗原水準的能力。當 PAPD5/7 抑製劑+bepirovirsen組合約時給藥後，在調降B肝表面抗原方面，還表現出優於單一療法的特點，即PAPD5/7 抑製劑 (GSK193) +bepirovirsen組合療法還可以進一步降低B肝表面抗原水準。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室