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SGLT-2抑製劑或將打開1型糖尿病治療新世界的大門!

鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑已被批準用於2型糖尿病治療,本屆ADA會議公布的DEPICT-2研究結果,或為其應用於1型糖尿病患者帶來突破。

2018年6月22~26日,世界範圍內糖尿病領域最大規模的學術盛會、美國糖尿病協會第78屆年會(ADA 2018)於美國奧蘭多市如期舉行。

本次會議吸引了全世界111個國家超過16000名糖尿病及相關領域的專家學者,以Diabetes Breakthrough Happen Here為主題展開探討。

為2型糖尿病(T2DM)的治療提供新途徑的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑(SGLT-2i),長久以來是降糖藥物研究領域備受關注的熱點話題。

已被批準用於T2DM治療的SGLT-2i,除已有研究證實其在T2DM治療方面的療效與安全性問題外,於本屆ADA會議公布的DEPICT-2研究結果,或為SGLT-2i在1型糖尿病(T1DM)的應用帶來突破。

平穩降糖,SGLT-2i在T1DM中同樣有效

目前,胰島素仍作為治療T1DM的主要策略和手段。隨著新型口服降糖藥物的普及,SGLT-2i等藥物能否用於T1DM的治療,以改善T1DM患者血糖控制不佳、血糖波動較大的現狀,一直是領域內專家學者關注的主要問題。

既往研究顯示,達格列凈(安達唐)在平穩降糖方面具有明顯優勢,那麼其能否在T1DM的治療中大放異彩,成為DEPICT-2研究探討的重點命題。

DEPICT-2研究是一項持續24周的隨機、雙盲、平行組對照研究,納入來自13個國家、136個中心共813例經強化胰島素治療使糖化血紅蛋白(HbA1c)水準控制在7.5%~10.5%的血糖水準控制不佳的T1DM患者。受試者分別接受安慰劑(n=272)、達格列凈5mg(n=271)或達格列凈10mg(n=270)治療,並在基線、12周、24周時進行動態血糖監測(CGM),隨訪6個月。

研究結果顯示,經過24周的治療後,達格列凈5mg組和10mg組受試者的HbA1c水準與安慰劑組相比,分別降低0.37%(95% CI:-0.49,-0.26)和0.42%(95% CI:-0.53,-0.30)(P<0.0001)(圖1)。

圖1:治療組HbA1c水準與安慰劑組相比的差異

患者的平均血糖波動幅度經治療後也有所改善,與安慰劑組相比,達格列凈治療組患者的血糖波動下降9~10mg/dl,這意味著在平穩降糖的同時,達格列凈治療將更顯著地降低高血糖、低血糖風險。

此外,由於強化胰島素治療後T1DM患者的體重往往控制不佳,如DEPICT-2研究治療組入組患者的基線體重分別為27.3 kg/m2和27.8 kg/m2

研究結果同樣證實,與安慰劑組相比,達格列凈治療組的受試者體重分別降低3.21%(95% CI:-3.96,-2.45)和3.74%(95% CI:-4.49,-2.99)(P<0.0001)(圖2),在平穩降糖外帶來控制體重的額外獲益。

圖2:治療組體重水準與安慰劑組相比的差異

此外,達格列凈在T1DM治療中的安全性與在T2DM的治療中一致,DEPICT-2研究中包括嚴重低血糖在內的不良事件的發生率對照組與治療組(達格列凈5mg&達格列凈10mg)相似,但治療組HbA1c下降0.5%且不發生嚴重低血糖事件的患者比例顯著高於安慰劑組,再次證實了達格列凈安全、平穩降糖的作用特點。

在其他不良事件方面,經24周治療後,達格列凈10mg治療組糖尿病酮症酸中毒(DKA)的發生率為2.2%,5mg組為2.6%,2組間的比例整體差異不大,而DKA的發生完全可以在醫護人員的指導和乾預下有策略地進行預防。

研究中大多數發生的事件均為輕微或中度,最可能的原因是胰島素劑量的缺失或泵的故障。

另闢蹊徑,SGLT-2i或將改寫T1DM的治療策略

眾所周知,SGLT-2i在降糖機制上另闢蹊徑,它通過抑製近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收,減少腎臟葡萄糖重吸收、促進尿糖排泄達到降糖目的,與傳統依賴促進胰島素分泌機制降低血糖的藥物有著本質區別。

截至目前,以達格列凈為代表的創新降糖機制的SGLT-2i,在T2DM的治療方面,已經提交出一份令人滿意的答卷:

多項研究證實,達格列凈在控制體重方面具有明顯優勢,且降糖效果與經典口服降糖葯二甲雙胍相當;更有研究證實,達格列凈在降糖的同時兼具降壓效果。在應用降壓藥物的同時還可進一步降低血壓,為T2DM合併高血壓的患者帶來了更好的藥物選擇,助力突破T2DM患者血壓控制不佳的臨床治療困境……

總體來說,達格列凈在T2DM的治療方面具有的顯著的降糖效果和額外獲益已成為不爭的事實,據悉,SGLT-2i已經向美國食品藥品監督管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)提交了作為T1DM輔助用藥的申請。

我們有理由相信,SGLT-2i在未來T1DM的治療中大有可為,甚至改寫T1DM的治療路徑。讓我們拭目以待!

參考文獻:

Mathieu et al. Oral presentation at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients with Inadequately Controlled Type-1 Diabetes: DEPICT-2 Study.


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