糖尿病治療未來展望：能否有可能被治癒？

糖尿病（diabetes）是一種以高血糖為特徵的慢性代謝性疾病，常伴有碳水化合物、脂肪和蛋白質代謝紊亂，其成因是胰島素分泌、胰島素作用或者兩者均出現缺陷。該病有2種主要類型：1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D），後者約佔糖尿病的90%以上。

T1D屬於一種自身免疫性疾病，因患者自身免疫因素導致體內負責產生胰島素的β胰島細胞被破壞、胰島素絕對不足；但在T2D患者中，這些細胞仍然起作用，但機體由於遺傳、肥胖、高熱量飲食和缺乏鍛煉而產生胰島素抵抗。

糖尿病是導致失明、腎衰竭、心臟病發作、中風和下肢截肢的主要病因。根據WHO，糖尿病已成為一種全球性流行病，患者總數超過4.22億，預計到2030年，該病將成為全球第七大死亡原因。

目前，還沒有治癒糖尿病的方法。大多數藥物可幫助在一定程度上控制癥狀，但患者仍面臨著長期的健康併發症。

生物技術產業已經看到了這一機遇，正在努力開發新的糖尿病藥物同時也在為開發治癒性療法這一終極目標而努力奮鬥。讓我們一起來看看這個領域正在醞釀著什麼，以及它將如何改變糖尿病的治療模式。

1型糖尿病

1、細胞療法

儘管仍處於非常早期的發展階段，但細胞療法卻是開發糖尿病治癒性療法的最大希望之一，尤其是T1D。取代被破壞的β胰島細胞有可能恢復正常的胰島素分泌並治癒疾病。

然而，早期移植胰腺細胞的嘗試在很大程度上失敗了，主要是由於對供體細胞的免疫反應，引起併發症並最終破壞被植入的細胞。此外，捐贈者的缺乏也是一個限制。

目前，臨床推進最快的替代方案之一來自美國的糖尿病研究所（DRI），該機構正在開發一種生物工程化的微型器官，其中產生胰島素的細胞被封裝在保護性屏障內。兩年前，DRI宣布，正在進行的I/II期試驗中接受治療的第一位患者已不再需要胰島素治療。DRI主任Camillo Ricordi表示，這可能是胰島移植新時代的開始，我們的最終目標是防止終身抗排斥治療的需求。

在歐洲，Viacyte公司正在與英國青少年糖尿病研究基金會（JDRF）合作開發一款類似的設備。經I期臨床證實設備具有安全性之後，該公司目前正在致力於改善產胰島素細胞的植入。

多個大型製藥公司也正在積極投身於研發各自的糖尿病細胞療法。例如，諾和諾德正在開發乾細胞療法和一種封裝設備，該公司聲稱首個臨床試驗可能在接下來的幾年中進行。此外，賽諾菲也正與德國公司EvoToc合作開發一種β細胞替代療法。

比利時公司Orgenesis也在開發的一種細胞療法，所植入的細胞來源於患者肝臟並被重新編程為產胰島素細胞，以避免從捐贈者中獲取細胞的問題。在英國，Islexa公司正在開發一種類似的方法，從胰腺中獲取細胞。

儘管潛力巨大，但這些技術離上市還非常遠。首先，這些技術必須要在臨床研究中證明有效；其次，價格可能非常高昂，根據細胞療法在其他領域（如腫瘤學）的應用先例，其價格將達到六位數，而且很難得到報銷。特別是考慮到，與癌症相比糖尿病並不是一種可立即危及生命的疾病，因此一些國家的醫療保險公司可能不情願將糖尿病納入覆蓋範圍。

2、對抗免疫系統

在T1D中，胰島素生成細胞被逐漸破壞，直到完全摧毀，最終患者完全依賴於胰島素注射。在疾病的早期階段阻止病情進展，有可能保留這些細胞並為早期確診的患者提供治療。

這是法國生物技術公司Imcyse的目標，該公司正在開展一項臨床試驗，利用一種免疫療法來終止T1D的進展。該項研究中，在過去6個月內確診T1D並仍然保留有一些胰島素分泌細胞的患者，接受了一種免疫療法治療，該免疫療法旨在調動人體免疫系統破壞正在攻擊產胰島素細胞的特異性免疫細胞。該項研究的結果預計將在今年晚些時候獲得，屆時將揭示這種免疫療法是否有可能T1D。

比利時公司ActoBio Therapeutics即將開始另一項臨床試驗，用一種不尋常的方法來阻止T1D：使用一種產乳酪的細菌來遞送2種可刺激調節性T細胞的藥物，以指導免疫系統不攻擊產胰島素細胞。

此外，NeoVacs公司開發的一種T1D疫苗也即將進入人體臨床，該疫苗旨在延緩T1D在早期確診後的病情進展。這種方法專註於降低一種炎性蛋白的水準，該蛋白被認為參與了多種自身免疫性疾病，包括T1D和狼瘡。

3、人工胰腺

治癒或終止T1D的嘗試仍處於早期階段，而且這些方法也不適用於產胰島素細胞已被完全破壞的患者。針對這類患者，一種解決方案是創造一個「人工胰腺」，即一個完全自動化的系統，它可以測量血糖水準並將適量的胰島素注入血液中，就像健康的胰腺功能一樣。

劍橋大學教授Roman Hovorka在接受採訪時表示，T1D是一種非常不同的疾病，對胰島素的需求量每天都會有很大變化，患者也無法知道他們需要什麼劑量。目前，他的研究小組正在致力於開發一種演算法，該演算法能夠準確地預測特定患者的胰島素需求。

用電腦代替人類可以使患者更好地控制血糖水準，並在長期內減少併發症。一家法國公司Cellnovo已經證實，一種可無線監測血糖水準但仍需患者選擇胰島素量的部分自動化系統，可使達到危及生命的低血糖水準的幾率降低39%。該公司目前正與帝國學院、DigeleloopCul財團和Horizon2020計劃合作開發一種全自動人工胰腺。

2型糖尿病

1、誘導胰島素分泌

美國糖尿病公司Intarcia首席執行官Kurt Graves之前在一份新聞稿中稱，在過去的十年中，有超過40種新的藥物被批準用於糖尿病的治療。然而，可怕的現實是，大多數T2D患者的血糖控制仍然很差。

T2D治療中，最大的成功之一是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，它在胰島β細胞中可誘導胰島素分泌，同時抑製胰高血糖素的分泌。各大巨頭都有GLP-1藥物上市或正處於研發階段，包括賽諾菲、禮來、羅氏、阿斯利康和勃林格殷格翰。另一方面，諾和諾德也在開發口服版本的GLP-1藥物，該藥物目前已經接近上市。

法國生物公司Poxel正在採用一種不同的方法，用一種藥物同時靶向胰腺、肝臟和肌肉，幫助恢復這些部位線粒體已喪失的功能，而線粒體功能喪失被認為推動了T2D的病情進展。

在瑞典，Betagenon公司和Baltic Bio公司正在研發一種首創的（first-in-class）的藥物，有望同時控制血糖水準並降低血壓，這是肥胖T2D患者的一大風險因素。

此外，德國Morphosys公司也在開發治療T2D患者肥胖的藥物，該公司的一款抗體藥物正在進行II期試驗，旨在降低脂肪、防止胰島素抵抗和控制過度進食。

2、微生物組

在過去的十年裡，科學家們已經意識到生活在我們體內的微生物對我們健康的巨大作用。人類微生物群，特別是腸道微生物群，被發現與多種慢性疾病有關，包括糖尿病。

目前，科學家已在糖尿病患者中發現了一種不平衡的微生物組構成，稱之為「失調」，與健康人相比，糖尿病患者腸道微生物群的多樣性常常減少。來自阿姆斯特丹大學的研究人員最近發現，糞便移植，即將一個健康人的腸道微生物群轉移到一個患有糖尿病的人的腸道中，可以在短期內改善T2D肥胖患者的胰島素抵抗。

一些公司現在開始將這一概念納入治療。法國公司Valviotis目前正在進行一種藥物的臨床前測試，目的是增加微生物多樣性作為治療糖尿病的一種方法。

雖然很有前途，但微生物組的複雜性往往使得在發現相關性後很難建立因果關係。在更多的糖尿病療法進入臨床測試之前，還很難確定微生物組在這個領域中的真實潛力。

3、無針革命

Integrity applications公司首席執行官Avner Gal在接受採訪時表示，在一個完美的世界中，血糖測試將是快速和無痛的。這個世界可能不會那麼遙遠，因為已有許多公司正在開發非侵入性的方法來代替指尖針刺。

Integrity applications公司已開發出了一種名為GlucoTrack的設備，可以用電磁波來測量血糖，並且這款設備已在歐洲上市。

類似的技術正在興起。在倫敦，GlucoSense公司正在利用雷射來檢測血糖水準，而MediWise正在利用無線電波。MediWise聯合創始人Panos Kosmas在一次採訪中表示，這種設備可降低醫療保健的成本，在歐洲，糖尿病的年支出在900億歐元。

GlucoWise感測器原型

貼片（patch）也逐漸成為一種流行的無針血糖測量方法，如FreeStyle Libre，這是一種一英寸寬的貼片，可佩戴長達2周。在巴斯大學，研究人員正在開發一種石墨烯貼片，可以通過在多個毛囊中單獨測量血糖水準來提供更高的準確性。

其他公司正在開發植入物，例如NovioSense公司開發的眼部植入物以及Senseonic公司的皮下設備。

不過，非侵入性的血糖測量方法常常會遇到準確性方面的問題。谷歌在2014宣布的著名的葡萄糖測量隱形眼鏡被視為「技術上不可行」，需要進一步發展才能達到指尖針刺方法的準確程度。

糖尿病治療的下一步是什麼？

糖尿病是一個龐大的治療市場，預計到2025年將達到860億歐元（T1D市場320億歐元，T2D市場540億歐元）。在未來，我們可以期待各種革命性技術的湧現，包括可在疾病癥狀出現之前診斷T1D的微晶元，以及可在血管內流動監測血糖並遞送胰島素的納米機器人。

諾和諾德戰略與創新部主任Tomas Landh表示，這絕不是小說裡的情節。我堅信，在未來10年內，微型機器人將成為現實，並將成為諾和諾德藥物遞送技術的重要組成部分。這類新技術的出現，在未來無疑將對全球數億糖尿病患者的生活帶來巨大的積極影響。(生物谷Bioon.com）