7種他汀類藥物的區別

現代生活水準提高，各種飲食種類繁多，由於飲食結構不合理而導致的疾病也多了起來，只要一查體，或多或少的都有些三高。所謂三高就是指高脂血症，也是血脂異常的俗稱。

高脂血症是指血清中總膽固醇（TC）或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-ch）、三醯甘油（TG）升高，或同時存在高密度脂蛋白膽固醇（HDL-ch）的降低。

調節血脂的藥物的作用是使TC、LDL-ch、TG水準降低，同時輕度升高HDL-ch。

他汀類藥物是羥甲基戊二醯輔酶A還原酶抑製劑的簡稱，屬於調節血脂葯，其作用是影響膽固醇的合成。

臨床常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、和匹伐他汀。

由於每種他汀類藥物的結構不同，其理化性質也各有特點，所以在藥理作用、適應證、用法用量、不良反應等方面各有差異。

下面就對常用的7種他汀類藥物進行一一解析。

化學結構的不同

洛伐他汀化學結構式

辛伐他汀化學結構式

普伐他汀化學結構式

氟伐他汀化學結構式

阿托伐他汀化學結構式

瑞舒伐他汀化學結構式

匹伐他汀化學結構式

藥理作用

洛伐他汀和辛伐他汀的結構是內酯環3型，親脂性較強，口服吸收率低，須在肝臟中水解成為開環羥基酸型才能發揮藥理作用。受食物影響，與食物同服可增加吸收。

普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀的結構是開環羥基酸型，水溶性較強，而且氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀兼具脂溶性和水溶性，具有較高的吸收率，一般不受食物影響。

他汀類藥物口服後，在體內被水解成β羥基酸代謝物而發揮作用，抑製羥甲基戊二醯輔酶還原酶。該還原酶可催化羥甲基戊二醯輔酶傳轉化為甲基戊酸（為膽固醇的前體物），從而使內源性膽固醇合成減少。膽固醇合成的減少可觸發肝臟代償性地增加LDL的攝取，使血脂下降，降低血漿TC、LDL的水準，同時也能降低TG的水準，增加HDL。

適應證的不同

①洛伐他汀和辛伐他汀用於原發性高膽固醇血症，也用於合併有高膽固醇血症和高甘油三酯血症，而以高膽固醇血症為主的患者。

②普伐他汀降低膽固醇的作用較明顯，但對甘油三酯基本沒有降低作用。

③ 氟伐他汀具有直接抑製動脈平滑肌細胞增殖，延緩內膜增厚的功能。用於飲食控制無效的高膽固醇血症。

④ 阿托伐他汀用於原發性高膽固醇血症、混合型高脂血症或飲食控制無效雜合子家族型高膽固醇血症患者。

⑤ 瑞舒伐他汀用於高脂血症和高膽固醇血症。

⑥ 匹伐他汀用於高膽固醇血症，家族性高膽固醇血症。

用法和用量的不同

① 用法

肝臟合成脂肪的時間多在夜間進行，藥物的血漿峰濃度與達峰時間與脂肪合成峰時間同步，有助於提高療效。

洛伐他汀、辛伐他汀的血漿峰濃度出現於服後1～ 4小時，其t1/2短，約為1～4小時，兩者又屬於親脂性內酯環型結構，食物可提高藥物的生物利用度，因此服用時間為晚餐時最佳。

普伐他汀的t1/2約為1.5～2小時，氟伐他 汀的t1/2 約為0.5～1.2小時，匹伐他汀的t1/2約為4小時，三者兼具脂溶性和水溶性，口服不受食物影響，因此三者的服用時間為睡前服用。

阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的t1/2約為20小時，兩者的吸收也不受食物影響，因此服用不受時間和食物限制，一日內任何時間服用均可。

藥物的結構和藥物在體內的t1/2，以及食物的影響，決定了藥物的最佳適宜服用時間。

這也是7種他汀類藥物體現在說明書中所述晚餐服用、睡前服用以及不限時間服用的原因。

② 用量

洛伐他汀劑量一日1次20mg。

辛伐他汀劑量一日1次10mg。

普伐他汀劑量一日1次10～20mg。

氟伐他汀劑量一日1次20mg。

阿托伐他汀劑量一日1次10mg。

瑞舒伐他汀劑量一日1次5～40mg，

開始治療時應從10mg開始，需要時增至20～40mg，不宜開始時直接用40mg。

匹伐他汀劑量一日1～2mg。

他汀類藥物劑量與強度

在有效劑量（10～40mg）時，辛伐他汀使LDL降低為30%～40%，普伐他汀為20%～30%，阿托伐他汀為40%～50%，瑞舒伐他汀為55%～65%。而匹伐他汀1mg即可使LDL降低30%。

聯合用藥

在選用藥物調節血脂時，為糾正高TG和低LDL-ch水準使血脂譜全面達標或進一步降低LDL- ch水準，可以使用他汀類藥物與貝丁酸類、煙酸類、不飽和脂肪酸等全面調節血脂或加用膽固醇吸收抑製劑依折麥布等強化降低LDL-ch水準。

用藥提示

洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀口服後主要經肝臟代謝和消除，因此肝病史患者應慎用。而輕、中度腎功能不全者無須調整劑量。

氟伐他汀是他汀類葯中唯一主要經CYP2C9代謝的藥物。普伐他汀不經肝細胞酶（CYP3A4）代謝，經雙通道清除，對於肝腎功能不全者可以代償改變代謝途徑而清除，因此適用於肝或腎功能不全者。

瑞舒伐他汀經肝腎代謝，適用於輕度肝腎功能不全者。

匹伐他汀經肝臟代謝，肝功能異常者慎用。

血脂異常的治療應該以改變生活方式為基礎，合理飲食以及適當運動，只有當生活方式改變無效時，才考慮藥物治療，在藥物治療的同時更應堅持控制飲食。