ALG-125755是一種siRNA，由美國臨床階段生物製藥公司Aligos Therapeutics自主研發。在2022年歐洲肝髒研究年會（EASL2022）上，研究人員介紹了在AAV-HBV小鼠療效模型中，ALG-125755顯示出良好的非臨床特徵和顯著且持久的B肝表面抗原（HBsAg）減少。
B肝2022歐肝會，點評ALG-125755，下一代siRNA及PD-L1發現階段
1、Megan Fitzgerald博士在2022年歐肝會上介紹，在AVV-HBV小鼠中，使用 ALG-125755 觀察到血漿HBsAg的劑量依賴性抑製。在最後一劑 ALG-125755 後，HBsAg水準的降低持續至少70天。在大鼠和猴子中單次或重複給藥後，ALG-125755具有良好耐受性，分別高達 300 和 100 mg/kg/劑量，沒有毒理學相關發現。
2、另有一項臨床前候選藥物開發進展，發布在本屆歐肝會上，由Jin Hong博士主講。該研究為新型siRNA化學物質的結合顯著提高了 HBV siRNA在AAV-HBV小鼠模型中的效力和耐久性。該研究旨在說明，下一代HBV siRNA正處於發現階段，研究人員將專有的 5' 磷酸模擬端帽和 2' 氟模擬核苷酸（這兩種專有核苷酸穩定化學物質）應用於旨在敲除 HBsAg 的siRNA分子，目的是確定添加的部分對 HBsAg 敲低的程度和持續時間。
將兩者結合到兩個現有的 siRNA分子中產生化合物 ALG-126081 和 ALG-126101，這表明它們在HBV感染小鼠模型（AAV-HBV）中，對 HBsAg 敲低的效力和持續時間得到顯著改善。
3、Aligos公司另有發現階段的PD-L1小分子抑製劑，本屆歐肝會上研究人員也分享了早期發現新數據。該研究為發現專門用於治療慢性B肝的口服PD-L1小分子抑製劑，由 Francois Gonzalvez博士 和 Tongfei Wu博士主講。
該研究核心總結如下：在慢性B肝中，B肝病毒（HBV）特異性T細胞上的PD-L1和肝細胞上的 PD-L1上調會導致T細胞耗竭，從而導致持續的HBV感染。發現抑製PD-1/PD-L1通路，可能是針對CHB有效的治療策略，但以往已獲批用於癌症治療的 PD-1/PD-L1抗體受到全身免疫相關不良反應的使用限制。
為了開發針對慢B肝耐受性更好的治療化合物，上述研究人員合理設計了兩種可以口服給藥、具有肝髒靶向特點的 PDL1小分子抑製劑 ALG-093453 和 ALG-093578，它們均表現出與 FDA（美國食品藥品監督管理局）批準的抗體相似的效力和更高的肝髒特異性。研究人員介紹，這兩種分子在激活HBV特異性T細胞培養物的程度方面與已獲批的抗體納武單抗（nivolumab）和德瓦魯單抗(durvalumab)相似。
來自Aligos公司的董事長兼首席執行官 Lawrence Blatt 博士點評在2022年歐肝會上點評siRNA分子ALG-125755臨床前動物實驗數據和發現其他幾種新型siRNA以及PD-L1小分子口服抑製劑：我們繼續展示在慢B肝候選藥物組合方面的研究進展，包括小分子衣殼組裝調節劑、小干擾RNA分子和小分子 PD-L1抑製劑；
在慢性B肝病毒感染背景下，我們認為通過3種新機制不同路徑來解決HBV複製、HBsAg降低和宿主T細胞衰竭的候選藥物開發思路，可能會導致慢性B肝患者的功能性治愈或實現有效抑製效果。關於我們的siRNA候選藥物ALG-125755，它是一種潛在同類最佳 HBV siRNA，我們仍有望在2022年第四季度開始在健康志願者中進行1期研究給藥。
小番健康結語：以上是發布在2022年歐肝會上與Aligos公司B肝新藥研發管道最新研究進展，包括一種有望在今年第四季度啟動1期臨床試驗的HBV siRNA分子——ALG-125755，它的臨床前動物試驗數據。
同時，研究人員還在本屆歐肝會上，介紹了該公司正在發現階段的下一代HBV siRNA和口服PD-L1小分子抑製劑最新數據。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室