結直腸癌患者MSI狀態檢測，敏感性高達100%

MS，微衛星，又稱簡單重複序列（SSR），是一些短而重複的DNA序列，一般由1-6個核苷酸組成，串聯重複排列。微衛星不穩定性(MSI) 是指DNA甲基化或基因突變致錯配修復(MMR)基因缺失，從而導致微衛星重複序列長度的改變。

MSI狀態對於結腸癌的預後有著重要的預示作用：

5-FU治療可以使MSI-L和MSS患者的生存得到改善，然後對於MSI-H的患者術後並沒有獲益；MSI是結腸癌術後 FOLFOX 方案輔助治療患者的獨立預後因素；PD-1抗體僅對MSI-H或dMMR表達的患者療效更優，對於沒有MSI-H或dMMR表達的結直腸癌的患者，有效率甚低。

目前，最常用的篩查結直腸癌 MMR 表達有無缺失的方法主要是通過對腫瘤組織進行免疫組化或PCR檢測。對於大腸癌患者檢測其腫瘤微衛星狀態對確定治療方案及判斷預後有一定幫助，但是檢測微衛星在臨床工作中的應用還需要更多臨床數據支持，並且微衛星檢測的手段還有待提高。

2018年ASCO的一篇Abstract，使得腸癌患者MSI狀態檢測有了非侵入式的可能

2018 ASCO Annual Meeting, abstr 1202

背景：微衛星不穩定性（MSI）是II期結直腸癌患者預後和免疫治療獲益的有效預測指標。 常規MSI檢測通常是使用腫瘤組織進行多重熒光PCR的方法，一次擴增檢測6個MSI位點。 最近，二代DNA測序（NGS）已經開發用於檢測腫瘤組織中的MSI狀態。 然而，是否能夠通過NGS準確監測ctDNA中的MSI來實現無創診斷仍然引得很多研究者的好奇。

方法：研究收集了200名癌症患者的血漿、匹配的腫瘤組織和血液樣本。使用從血漿提取的ctDNA和從腫瘤組織和血液提取的基因組DNA，用常規PCR方法和基於擴增子的NGS方法進行MSI檢測。採用兩種方法分析了6種常規單核苷酸微衛星標記物（NR-27，NR-21，BAT-26，BAT-25，NR-24，MONO-27），並將血液作為MSI評估的正常對照組。 MSI-H或MSI-L / MSS患者主要通過常規PCR方法區分。 此外，通過NGS在血漿、匹配的腫瘤組織和血液中進行MSI檢測，並設計了評估MSI狀態的演算法。

結果：在200例癌症患者中，通過常規PCR方法鑒定了13例MSI-H（6.5％），其他均為MSS患者。有趣的是，研究發現血漿中MSI不能通過常規方法精確監測。然而，NGS可以較好地對血漿和腫瘤組織中的MSI進行檢測。通過比較兩種檢測方法對於腫瘤組織中MSI的檢測結果，發現二者具有高度一致性。

重要的是，研究發現通過常規PCR方法鑒定的13位MSI-H患者均在ctDNA中被正確鑒定出來，與腫瘤組織中MSI測試的結果一致。靈敏度高達100％。

結論：研究結果表明，基於擴增子的二代DNA測序（NGS）可以通過循環腫瘤DNA（ctDNA）準確監測癌症患者的MSI狀態。NGS可以通過ctDNA準確監測癌症患者的MSI狀態，為臨床上癌症患者MSI狀態提供了非侵入式的檢測方法。

抗PD-1/PD-L1治療包含腸癌在內的多種實體瘤臨床招募，詳情文章來源於微信公眾號：ai幫幫之聲