肝纖維化慢性B肝進展的其中一個進程，2020年歐洲肝髒學術研究大會（EASL 2020）上，德國、美國研究人員發布了在研B肝進展為肝纖維化新藥BMS-986263的第2期部分科研進展。
B肝肝纖維化在研新藥986263，第2期數據，多數纖維化改善
BMS-986263是一種脂質納米粒（LNP），含有一種小干擾核糖核酸（siRNA）降解熱休克蛋白47（HSP47）mRNA，編碼膠原伴侶HSP47。在美國臨床試驗數據庫中，肝纖維化在研新藥的第2期臨床研究中，BMS-986263每周（QW）x12周（wks），總體上耐受性良好，並在慢性C肝（HCV-SVR）進展到晚期肝纖維化患者中（pts），證明對了METAVIR和Ishak的改善。
在這裡，研究人員介紹了HSP47靶向結合（TE）數據（肝HSP47 mRNA和蛋白質）、雙光子顯微鏡（pFIB）定量纖維化測量以及通過WK36的安全性。因此，BMS-986263是一種新型靶向脂質納米顆粒輸送HSP47 siRNA，2020年歐肝會研究人員證明了該藥對晚期肝纖維化患者的安全性和靶向參與性，第36周來自第2期臨床隨機、雙盲、安慰劑（PBO）、對照試驗。
試驗設計如下：在篩選時有METAVIR評分F3-F4纖維化（局部肝活檢）。肝纖維化在研新藥BMS-986263，按照40毫克或90毫克劑量分配對照安慰劑（PBO），以每周（QW）靜脈注射×12周，隨訪至第36周。這項第2期試驗目的包括METAVIR（≥1期）和Ishak（≥2期）改善；肝髒HSP47 mRNA（EDGEseq）變化；第12周HSP47蛋白（IHC）和qFIB；安全性和耐受性。
研究結果表明，和基線水準相比，12周時肝組織HSP47mRNA水準降低的有13%（2/15；PBO）、44%（8/18；45毫克）及71%（20/28；90毫克）。肝纖維化在研新藥BMS-986263的45毫克組與90毫克組，在第12周，出現肝髒中位HSP47蛋白降低的趨勢。在IM025-006中，分別是13%（2/15；PBO）、17%（3/18；45毫克）及21%（6/28；90毫克）有METAVIR改善。
0%（0/15；PBO）、0%（0/18）和19%（5/27）的90毫克 pts有Ishak改善。在第12周有梅毒改善的患者中，50%（1/2；PBO）、67%（2/3；45毫克）和100%（6/6；90毫克）的pts也顯示qFIB改善。所有的Ishak改善的患者（5/5，均在90毫克組）均改善了qFIB。研究人員觀察到，一些METAVIR和Ishak無應答者的qFIB改善。
在第36周，安全性觀察結果和第12周一致。大多數不良反應為輕中度輸注相關反應（IRRs）；在所有的肝纖維化在研新藥BMS-986263點滴中，7%（15/216；45毫克）和11%（37/336；90毫克）的pts發生IRRs。骨生物標誌物無明顯變化。簡單的講，這項在研肝纖維化新藥BMS-986263，主要採用靜脈注射方式給藥，研究人員重點關注在給藥期間和結束時，所有受試者的METAVIR（指肝硬度分期）變化、Ishak評分（纖維化程度改善或無進展）。
小番健康結語：以上關於在研肝纖維化新藥BMS-986263的第2期臨床試驗數據和結論，發布於2020年歐洲肝髒學術研究年會上。研究人員主要來自德克薩斯大學聖安東尼奧分校、德克薩斯肝髒研究所、聖安東尼奧，美國普林斯頓，布裡斯托爾邁爾斯施貴寶。在這項部分第2期臨床研究中，研究人員發現，在有限數量的HCV-SVR和肝纖維化受試者中：
每周靜脈注射BMS-986263，連續12周，可以實現通過降低肝髒HSP47 mRNA來顯示TE。大多數的METAVIR和Ishak應答者的qFIB有所改善。在研肝纖維化新藥BMS-986263，在第36周的耐受性良好（該藥第2期臨床僅公布部分研究數據未完整）。返回搜狐，查看更多
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