液體活檢或能更好地評價癌症療效

來源：中國科學報

前幾年，無創液體活檢概念剛被提出的時候，就受到醫療界的追捧，甚至有人稱其能夠成為常規活檢的一種可靠替代選項。

所謂的「液體活檢」，是通過檢測、分析血液中的遊離腫瘤脫氧核糖核酸（DNA）片段，對患者進行早期篩查、診斷並監測癌症發展演變。這種技術成本低、易操作，並可避免傳統侵入性組織活檢所帶來的痛苦。

前不久，發表在Cancer Research的研究表明，通過測量循環腫瘤 DNA （ctDNA），血液液體活檢為能夠準確追蹤肺癌治療的應答增添了證據，並且比傳統成像技術更能準確地評估腫瘤生長或縮小。

「目前，實時、無創檢測腫瘤對靶向和免疫檢查點阻滯治療應答的這一臨床需求尚未得到滿足。」美國約翰斯·霍普金斯金梅爾癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的癌症生物學聯合主任Victor Velculescu說，「我們的研究表明，使用血液樣本進行的測試將改變癌症患者的治療方式，幫助患者更快更準確地評估治療應答，並避免不必要的毒性或無效治療。」

一項對28例晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的研究中，進行抗EGFR（表皮生長因子受體）或抗HER2（人類表皮生長因子受體2）治療—— 一種靶向癌症生長的療法，在之前及治療後定期採集血液樣本，所有患者均在約翰斯·霍普金斯大學或加州大學聖地亞哥分校附屬醫院就診，並都接受奧希替尼、mavelertinib、阿法替尼或厄洛替尼治療。分析血樣以檢測腫瘤脫落至循環血液中的ctDNA含量，並通過檢測腫瘤細胞中的基因突變和染色體變化來追蹤治療期間的腫瘤負荷情況。

最早在接受治療後的一周內，20例對治療達到完全分子應答效果的患者，其血液樣本中可檢測到的ctDNA近乎完全消除。8例對治療無應答者，其ctDNA水準變化有限，並且無進展生存期顯著縮短。總體而言，患者對治療的應答比CT成像早四周檢測到，且比CT成像更準確。

研究人員表明，與用CT成像的患者相比，對CT穩定或患有不可藉助影像檢測疾病的患者進行ctDNA分析可以改善對其臨床結果預測。

「這些結果表明，早期評估靶向治療應答的潛在價值，特別是當CT成像結果處於客觀緩解和實際疾病進展之間的灰色區域時。」Kimmel Cancer Center 畢業的Alessandro Leal醫學博士說，使用ctDNA 變化的早期檢測將比此後的掃描更早發現應答，且允許追蹤腫瘤突變。研究結果表明，檢測晚期癌症的ctDNA可以比重複CT成像更準確且無創。

「無創液體活檢識別腫瘤特異性變化，為各種臨床環境中不同癌症類型監測方法的廣泛實施提供了機會。」Kimmel Cancer Center的哲學博士Jillian Phallen說。

此外，在另外一項納入38例NSCL患者的研究中，包括約翰斯·霍普金斯大學醫學院腫瘤學副教授，同時任Kimmel Cancer Center成員的Valsamo Anagnostou在內的科學家們檢測了ctDNA和免疫血細胞的變化，以確定對抗PD-1療法的應答，該療法增強了對癌細胞的免疫應答。

這其中，9例對免疫療法有應答的患者在開始治療後不久，其ctDNA水準完全降低。相反，12例無應答者中，其ctDNA水準無顯著變化或增加。

通過ctDNA水準檢測的分子應答能更準確地預測這些患者的總體存活率——無分子應答的患者比存在分子應答者無進展期更短且總體存活率更低。總體而言，藉助ctDNA檢測的腫瘤對治療的應答比常規成像提前約9周發現。

Anagnostou及其同事還研究了這些患者血液中免疫細胞的變化。免疫細胞的擴增反映了治療緩解期間ctDNA的減少，表明循環血液中的ctDNA減少與有效的免疫應答一致。

研究人員在一組早期NSCLC患者（此類患者在其腫瘤切除前均接受抗-PD1療法）中驗證了其發現。他們發現循環ctDNA分子應答能夠準確捕捉免疫治療的效果。研究還表明，免疫治療後腫瘤大小的減少與ctDNA水準的降低相關。

「常規成像並不總能快速捕捉到對免疫治療應答的獨特時機和模式，這就更為迫切需要開發生物標記物驅動方法的迫切需要，例如檢測血液樣本中的ctDNA含量。」Anagnostou 說，「免疫療法疾病進展的早期檢測打開了一扇機會之窗——液體活檢的變化或許能夠使耐葯患者被迅速識別並重新定向以接受替代療法。」