一文了解心血管精準醫學如何應用於臨床工作

我國心血管病患者總人數達 2.9 億，心血管疾病高居疾病死亡構成的首位，佔我國疾病總死亡的 43.5％。超過 4,000 萬人患有因基因突變所致的心血管疾病，每年有超過 50 萬人因心血管疾病猝死。而精準醫學的理念是綜合考量患者個體的遺傳背景、生活方式、環境暴露因素及多組學數據，以此為每位個體而不是一類人群提供最佳治療方案，被認為是心血管疾病預防和治療最富前景的策略。

2018 年 9 月 28 日，由石家莊長城中西醫結合醫院、安塞斯生物聯合主辦，賽默飛世爾科技協辦的「長城醫院精準醫學實驗室」啟動儀式暨首屆長城心血管精準醫學論壇在石家莊希爾頓酒店隆重舉行。來自阜外醫院、解放軍總醫院、北京朝陽醫院、河北省人民醫院、河北醫科大學第二醫院等醫院的專家們出席了大會並分享了在各自領域裡的學術成果。丁香園作為本次大會的特邀媒體全程參與，並藉此機會同與會專家就心血管精準醫學的話題進行了交流探討。

精準醫學催生新的解決方案

精準醫學是美國時任總統奧巴馬在 2015 年 1 月發表國情谘文時提出的一項醫學計劃，旨在經由對個體基因資訊的深入了解，幫助治療癌症和糖尿病等難治性疾病。這項計劃甫一面世便引起舉世矚目，世界其他主要國家亦紛紛跟進。

在心血管領域，精準醫學在疾病的診斷與超早期診斷、個體化治療、加深對疾病認識、以及藥物研發等諸多方面均能提供強有力的支持。心血管病是當前和未來精準醫學進入臨床的主要方向之一。

此次長城醫院精準醫學中心的落成被與會專家認為是河北省精準醫學領域進入臨床的又一裡程碑。長城醫院王仁平院長向丁香園介紹說，該中心依託長城醫院優勢醫療資源和豐富的臨床經驗，利用最先進的分子診斷技術，為疾病的預防、早期診斷、個體化治療提供準確、快速、可靠的臨床決策依據。實驗室檢測項目包括遺傳性心血管病、遺傳性腎病、腫瘤、血液病、藥物基因組等。

心血管精準醫學正在照進現實

當下，精準醫學在心血管病的診斷與治療中正在起到越來越重要的作用。如通過基因測序技術與遺傳學解讀，可以對遺傳性心血管病實現超早期診斷，而越早的診斷意味著越好的乾預時機、越多的乾預手段和越好的乾預效果。再比如基於藥物基因組學的個體化用藥可以幫助個體心血管病患者選擇最合適其的藥物，最大化治療效果的同時最小化不良反應。

中國醫學科學院阜外醫院張健教授在與丁香園的交流中介紹說，目前已有數百種基因變異被證實與心血管系統單基因遺傳病相關。例如：馬凡綜合征、法洛氏四聯症、左心室緻密化不全、長 QT 綜合征、家族性高膽固醇血症、單基因孟德爾型高血壓等。對於這類疾病，通過正確的醫學與遺傳學檢查方法，摸清個體攜帶致病基因的情況，而後進行有針對性的乾預與預防性治療措施，可延緩癥狀出現，改善患者的預後，避免惡性突發心血管事件如猝死等。並且，通過心血管精準醫學手段摸清攜帶者的致病基因資訊，用於指導產前診斷和人工輔助生殖，可以從根本上阻斷疾病的發生或發展。

冠心病、心律失常及部分心肌病等大部分心血管疾病是遺傳因素與環境因素相互作用的結果，對這一類疾病的致病機理研究以及診斷是當前的主要方向。阜外醫院周洲教授強調：隨著高通量測序成本的迅速下降，精準醫學在心血管病領域的應用愈加廣闊。但測序並非精準醫學的全部，要結合對疾病病因，患者背景、風險因子等多種因素有了透徹的理解，才能最終給出與分子病理相匹配的個體化診斷和治療策略。

周教授表示，長城醫院建立精準醫學中心的舉措值得點贊和仿效。這有利於將現有的成果儘早轉化並應用於臨床，同時也可收集到大量數據，幫助醫生深入了解心血管病的發病機制。周教授還特別介紹了阜外醫院在精準醫學領域的實踐。阜外醫院是中國最大的心血管病醫院，每年僅先心病手術量就超過 5000 例，收集得到的樣本逾 10000 例。醫院有自己的精準醫學平台，通過對這些樣本和數據的探索挖掘，再經過基於精準醫學的研究與轉化，能夠提供很多關於疾病機制及診療的資訊，從中提煉出的成果將令全球患者受益。

強強攜手，大膽實踐

當前，心血管病精準醫學正在快速發展的領域，除了遺傳性心血管病的診斷外，還包括建立在藥物基因組基礎上的個體化治療。

藥物基因組學主要研究基因變異對個體間藥物劑量、療效和反應性差異的影響。

一粒藥丸服用至體內後，在體內的代謝效率、轉運速度及藥物作用靶點基因的遺傳變異均會影響影響藥物的體內濃度和機體對藥物的反應，進而導致疾病表現和藥物反應的多樣性。目前 FDA 已經要求在上百種藥物的說明書中添加藥物基因組學資料，以幫助醫生向患者提供更加安全的用藥指導。

數據顯示，包括氯吡格雷、華法林，硝酸甘油、葉酸、他汀等，超過 70% 的心內科常用藥物會受到個體遺傳變異的影響。具體表現在服藥後有些人療效很好，副作用也比較少，但在有些人身上卻並未體現出明顯的療效，反而出現了不良反應。

在與丁香園的交流中，尹彤教授表示，藥物基因組學能夠為心血管個體化用藥提供新的解決方案，具有巨大的臨床轉化潛力。衛健委為此在 2015 年頒布了《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南（試行）》，以規範該領域技術的應用。不過，尹教授同時指出，在心血管藥物基因組學全面落地之前，需要解決存在種族人群差異、臨床相關性有爭議、臨床指南推薦級別不高、檢測結果不及時以及檢測結果難以解讀應用等挑戰。

在談及長城醫院精準醫學中心時，尹教授對「醫院 + 公司」的合作模式給予了較高評價。她認為，長城醫院與安塞斯的合作突出了各自的優勢，前者提供的是臨床醫生的優勢，後者提供了技術的優勢。這既有利於提高檢測結果的臨床價值，同時也增加了患者對檢測的信任度。

據了解，長城醫院精準醫學中心的專家隊伍分別來自長城醫院、美國貝勒醫學院、北京阜外醫院、澳大利亞昆士蘭大學及美國華盛頓大學等一流機構。在與安塞斯的緊密合作過程中，中心將充分利用其行業領先的生物資訊分析能力、遺傳學解讀能力以及數據處理自動化技術，助力分子診斷更簡便更可靠地應用於臨床。

值得一提的是，中心的硬體設備全部選用賽默飛等世界頂級廠商的產品，賽默飛市場總監李堅先生對此表示，公司在精準醫學的儀器、試劑和解決方案領域有長期的積累和諸多成功的實踐經驗，此次參與到長城醫院精準醫學中心建設中來，能夠為精準醫學在中國的逐步落地貢獻力量，同樣感到與有榮焉。

精準醫學是集研究性、預防性和治療性於一體的系統化工程，較傳統醫療模式具有更加廣闊的應用前景。長城醫院王仁平院長著重強調，在精準醫學中心落成並正常運營的基礎上，醫院將進一步加強研究轉化工作，令心血管病精準醫學成果實實在在地體現於病人的福祉之中。

編輯：日色提