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瘧原蟲治療癌症?還早

近日,瘧疾(瘧原蟲感染)治癌引發不小的爭議。

日前在中國科學院舉辦的SELF格致論道講壇「粵見未來」主題活動上,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員陳小平做了一場題為「瘧原蟲成為抗癌生力軍」的演講。

▲中國科學院SELF格致論道講壇所發布的陳小平演講影片截圖

之後,不少題為「瘧原蟲感染可以治癒晚期癌症」的文章在春節期間被刷屏熱議。

現在,這項研究還在招募志願者(病人)進行研究,而且報名的癌症病人也比較多,這似乎是晚期癌症病人的一條生路。

不過,對於瘧原蟲治癌,需要明確的是,陳小平團隊的研究只是臨床試驗性治療的初步結果,談不上治癒癌症;同時,這項研究只是在探索和試驗,不是常規療法,並且即便有病人參與試驗性治療,也需要進行倫理審查,以獲得批準。

參與這項研究的鐘南山院士的評論比較客觀:目前該項研究仍有很多未知數,尚沒有充分的證據和足夠數量的案例證實該方法有效,個別案例不足以說明問題。也就是說,瘧原蟲治癌還談不上有效,更談不上治癒。

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▲新京報我們影片:中國科學家發現瘧原蟲能消滅癌細胞 鍾南山:部分有效 下結論太早

瘧原蟲抗癌傳播最廣的說法是「以毒攻毒」,但是,即便有抗癌效果,也並非以瘧原蟲的「毒」去攻擊癌細胞的「毒」,而是通過瘧原蟲啟動和增強機體抗腫瘤的免疫力,產生抗癌抑癌的某種效果。

由於瘧原蟲感染抑製了免疫抑製性細胞的功能,也就解除了這些抑製,解放了腫瘤組織中的免疫抑製微環境,促進調節性T細胞(Treg細胞)細胞進入到腫瘤中去,更加高效地殺死癌細胞。

當然,癌細胞釋放腫瘤抗原和一些細胞因子也可以激活對腫瘤有特異性的CD4T細胞和CD8T細胞,這些腫瘤特異性免疫細胞激活之後會更有效地殺死癌細胞。

瘧原蟲感染也能顯著抑製腫瘤血管的生成,切斷連接腫瘤的血管,從而對腫瘤斷糧斷營養,讓癌細胞「餓死」。

陳小平在演講中稱,目前的試驗結果是:「已經有30多例病人接受了治療,最初的10例觀察了一年,5例是有效的,其中2例可能已經被治好:沒有腫瘤或者腫瘤死掉了。」

當然,這項對人的試驗還未發表於學術刊物,儘管看起來有部分效果,但還是有爭議。

▲圖源科普中國

爭議主要產生於對這10人的治療結果,尤其是被稱為有效的2人。首先是,判斷癌症治療效果的「硬核」標準之一是5年生存率達到多少,但是,瘧原蟲抗癌試驗的病人迄今最長的時間還不足2年,所以,尚無法用這一標準來檢驗。

因此,需要用另一種檢驗癌症治療的標準,即客觀緩解率來檢驗。客觀緩解率(ORR)指的是有多少患者在接受治療後達到完全緩解(CR,每個腫瘤要縮小到1厘米直徑下),和部分緩解(PR,腫瘤直徑縮小50%以上)。

如果患者的腫瘤持續增大到超過20%,表明治療無效,稱為疾病進展(PD);如果患者病情發生變化,位於進展和緩解之間,稱為疾病穩定(SD)。

在這10人中,5人處於疾病進展中,3人是疾病穩定,2人是有效,也就是穩定和有效達到50%。但是,即便是有效的2人似乎也算不上實錘。

其中一人是採用瘧原蟲治療之後,腫瘤形狀有變化,然後採用手術切除腫瘤,現在生存良好。

很顯然,這種治癒已算不得是瘧原蟲療法的功勞,至少不能全算到瘧原蟲療法的帳上。因為根據隨機雙盲對照研究的規則,在試驗中任何採用了瘧原蟲以外的治療方法都不能算作是瘧原蟲感染治療的效果。

還有1名病人是接受瘧原蟲治療結束幾個月後發現,腫瘤大小沒有改變,但是腫瘤代謝活性消失。不過,這名患者從嚴格意義上來看也並非是達到了客觀緩解,更談不上是治癒,因為腫瘤大小沒有減小。

再從歷史經驗看,瘧原蟲感染治療其他疾病有效確有先例,這就是治療晚期梅毒。晚期梅毒會導致神經性梅毒,其典型表現是麻痹性癡呆和癱瘓。

1917年的一天,奧地利醫生朱利尤斯·瓦格納-賈雷格(Julius Wagner Ritter von Jauregg)意外發現,一位因神經性梅毒癱瘓的病人竟然在患瘧疾發高燒的時候能走到他的面前求助,這提醒賈雷格,瘧原蟲是否在幫助病人抗禦癱瘓。

於是,賈雷格大膽地進行嘗試,把這位病人的血液抽出來,分別注射給18位癱瘓病人,他們的病情居然有不同程度的好轉,這些結果發表後讓全世界都知道,瘧原蟲可以治療神經性梅毒。

後來,這一重大發現挽救了成千上萬晚期梅毒患者的生命,由此賈雷格獲得1927年的諾貝爾生理學或醫學獎。只是在20多年後有了青黴素的發明,瘧原蟲療法治療梅毒才退出歷史舞台。不過,瘧原蟲對晚期梅毒有神奇效果的機理直到今天也沒有闡述清楚。

最後是瘧原蟲感染必須要有倫理審查,瘧原蟲本身對人體有害,是一種「毒物」,並且肯定會讓人患瘧疾,因此要防止對病人的雙重傷害(瘧疾和癌症),或者哪怕是瘧原蟲治療產生的副作用,如高燒,也是需要慎重考慮的。

雖然,讓病人感染瘧原蟲後可以同時服用青蒿素進行治療和控制,但是,感染瘧原蟲的一大副作用是間歇性高燒和各類癥狀,如何治療高燒和各類癥狀,需要有配套措施。

而且,由於癌症病人感染瘧原蟲,也成為瘧疾的一個傳染源。如何防止蚊蟲叮咬病人後再去叮咬健康人而傳播瘧疾,也要有防護措施。

上述表明,瘧原蟲感染治癌只是在試驗階段,甚至是很初級的階段,沒有定論,更談不上治癒癌症。

當然,瘧原蟲感染治癌可以繼續進行,但也只是剛剛起步,何況行百裡者半九十。

客觀評價是金,拔高評價可能會誤導病人。

(作者張田勘為專欄作家)

內容來源:光明日報客戶端

圖片來源:視覺中國、科普中國、網路

本期編輯:邢妍妍、王遠方


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