B肝在研新藥ABI-H3733，設計改進T2製劑，以用於2期cHBV研究_數據_劑量_mg

公開日: 2022-07-05

2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員帶來了Assembly Bio公司新型HBV衣殼抑製劑 ABI-H3733最新臨床開發數據，並以題為：改善口服給藥後，B肝病毒核心抑製劑ABI-H3733的藥代動力學（PK）特徵：新製劑活性的結果，發表在本屆肝髒大會。

B肝在研新藥ABI-H3733，設計改進T2製劑，以用於2期cHBV研究

研究人員介紹，ABI-H3733 (3733) 是一種新型口服給藥的B肝病毒（HBV）核心蛋白抑製劑，對B肝病毒複製而言，核心蛋白是病毒複製所必需的病毒結構蛋白。3733針對病毒複製周期的多個方面，有可能提高慢性HBV感染患者（cHBV）的治愈率。

3733正處於第 1 期臨床開發中，並在健康受試者中使用液體制劑（LF）顯示出良好的全身暴露，半衰期為 21 小時。與 LF 相比，初始原型片劑配方（T1）僅獲得 30% 的暴露量，預測的谷濃度（Cmin）分別比 pgRNA包裹和 cccDNA形成的蛋白質調整 EC50（paEC50）高約 28倍和 5.5倍，這為未來的臨床研究提供了改進配方機會。具體試驗方法如下：

3733的初始 LF 和 T1 製劑在試驗狗（雄性比格犬）中進行了藥代動力學（PK）研究（劑量為 50mg），並在人類健康受試者中以 100至 500mg的劑量進行評估。由於試驗狗和人類中 T1 的暴露量均較低，因此研究人員設計了一種新的片劑配方（T2）來提高吸收並實現與 LF 相當的暴露量。在6隻雄性比格犬中（3隻T2犬和3隻LF犬），評估了T2 和 LF 的藥代動力學。

雄性比格犬（一種體型最小狩獵犬，Beagle）單次口服 LF 和 T2 後 3733 平均血漿濃度-時間曲線，來自2022年歐肝會

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結果表明，在最初的狗的藥代動力學（PK）研究中，與 50mg劑量的 LF相比，T1的 AUC 為 36.7%（人體等效劑量約為 150mg）。人的 PK 數據與狗的 PK 數據相當，這表明狗是評估不同製劑相對暴露的預測模型。隨後在狗 PK 模型中以 100mg劑量（預測的人體等效劑量 300mg）測試 T2，並顯示與 LF 相比等效的 AUC。

綜上所述，研究人員得出結論是：基於狗模型中的相對 PK 數據，T2 製劑在人體中具有與 LF 相近的 3733暴露，預測pgRNA包裹和cccDNA形成的 Cmin分別比 paEC50 高約 150倍和 29 倍。這種改進後的 T2製劑將被用於針對 cHBV患者的第1b期臨床試驗。

3733目前正處於1b期臨床開發階段，來自Assembly Bio

小番健康結語：3733是Assembly Bio開發的新型B肝病毒衣殼抑製劑（也可以稱為HBV核心蛋白抑製劑），該B肝候選藥物已於今年六月初基於1a期良好的安全性和PK數據，進入1b期臨床試驗。

在本研究中，研究人員重在說明以往3733在健康受試者中開展的1a期臨床試驗時，使用的是液體制劑，相比於初始原型片劑配方（T1，僅獲得30%全身暴露），液體制劑顯示出良好的全身暴露。因此，研究人員繼續設計一種新的口服片劑（T2）以提高吸收，並在本研究中達到和液體制劑相當的暴露量。

1b期針對cHBV患者的臨床試驗正在進行中，研究人員正是使用到了本研究中改進的 3733 T2製劑進行給藥。返回搜狐，查看更多

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