Precision BioSciences，是一家使用其ARCUS®基因組編輯平台開發同種異體CAR-T療法和體內基因編輯療法的臨床階段生物公司，在HEP DART 2021大會上，研究人員發布了關於PBGENE-HBV，基因編輯候選藥物的完整臨床前數據。
來自：Precision BioSciences新藥研發管道，可見慢B肝基因組編輯候選藥物PBGENE-HBV
B肝基於ARCUS藥物PBGENE-HBV，Precision科學家點評，臨床前進展
一、關於ARCUS技術平台
Precision公司致力於通過其新穎的專有ARCUS®基因組編輯平台來改善患者生活 (DTIL)。ARCUS，是一種高度特異性和多功能的基因組編輯平台，其設計考慮了治療安全性、遞送和控制。使用ARCUS平台研發候選藥物，Precision公司目前的藥物管道中，已有包括多個“現成的”CAR-T免疫療法臨床候選藥物和幾個體內基因編輯候選藥物，這些藥物旨在治愈當前還沒有足夠治療方法的遺傳病和傳染病。
二、科學家點評臨床前的積極進展
本屆HEP DART 2021大會上，研究人員發布了研究課題：使用序列特異性ARCUS 核酸酶靶向HBV cccDNA以在體內消除B肝病毒。來自Precision BioSciences的聯合創始人兼首席科學官Derek Jantz博士點評：
目前，慢B肝標準療法是通過降低或抑製體內受感染細胞中已經發現的B肝病毒數量來起作用，但這些方法很少能夠完全消除病毒，並留下了提供HBV複製的DNA模板。在HEP DART 2021大會上，我們很高興分享管道中PBGENE-HBV基因編輯候選藥物的臨床前研究進展。
臨床前結果表明，我們的ARCUS基因編輯技術是如何編輯和降解負責HBV複製和病毒持久性的共價閉合環狀DNA（cccDNA）。我們期待與管道中的PBGENE-HBV基因編輯候選藥物在這項研究基礎上進一步發展，以尋求一種潛在的一次性、永久性的慢B肝治療方法，該候選藥物有望在2024年提交 IND申請或CTA。
在這項臨床前研究中，ARCUS平台可有效靶向和降解HBV cccDNA，並將HBV感染的原代人肝細胞中的B肝表面抗原（HBsAg）的表達調降了77%。研究人員為了在體內評估ARCUS平台，開發了小鼠和非人類靈長類動物模型，該模型利用包含部分HBV基因組的遊離腺相關病毒（AAV）作為cccDNA的替代物。在兩種附加型模型中，觀察到AAV拷貝數顯著減少，剩餘AAV中的高靶向編輯，並且在小鼠中進一步觀察到B肝表面抗原水準持久減少96%。
來自：Precision，ARCUS專有基因組編輯技術
三、以往研發歷程和前景
小番健康結語：為了加深您對這款在研基因編輯藥物PBGENE-HBV的了解，我們介紹一下，關於其以往研發歷程。該候選藥物以往是Precision公司與美國吉利德科學公司合作的一項慢B肝新藥開發計劃，Precision公司已於2020年7月收回了合作計劃。
在HEP DART 2021大會上，完整臨床前數據公布，並提示將在2024年提交IND，也就是新藥臨床試驗申請，申請獲批後就可以開展1期臨床研究。作用機理方面，基因編輯療法和進入抑製劑、RNAi、反義寡核苷酸、衣殼組裝調節劑等新靶點又不太一樣，簡單的講，Precision公司的ARCUS平台主要目標是敲除B肝病毒複製模板cccDNA。
從臨床前完整數據來看，PBGENE-HBV具有靶向和降解cccDNA的能力，但這項新技術在安全性方面是否也能像如直接靶向cccDNA方面具有優異表現，還需要進入人體臨床1期研究數據來判斷。返回搜狐，查看更多
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