百億市場待掘金，離脂肪肝新葯問世還有多遠？

昨日，大洋彼岸的兩家製藥公司股票一方飆升，一方應聲下跌，緣何？

這要從一項2期臨床試驗取得積極成果說起。

Viking公司日前宣布，在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和高膽固醇血症患者中，其藥物VK2809試驗結果達到主要及次要終點，即低密度脂蛋白膽固醇、肝臟脂肪水準均顯著降低，且安全性和耐受性良好，無嚴重不良事件。

這項結果成為了競爭對手Madrigal公司投資者們的恐懼之源。

VK2809是一種新型小分子甲狀腺β受體激動劑，對肝臟組織及β受體亞型均具有特異性。

Madrigal公司開發的藥物MGL-3169作用機制類似，也是一種選擇性甲狀腺β受體激動劑，可增強甲狀腺活性，促進肝臟脂肪新陳代謝。此前，Madrigal首次發布該藥物2期試驗數據。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)表現為，無酗酒人群肝細胞內脂肪過度蓄積。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是其一種更嚴重的發展形式，伴隨出現炎症及肝細胞損傷，部分患者會進展成肝硬化，甚至肝癌。

NAFLD已成為我國第一大慢性肝病，同時也是全球最常見的慢性肝病。

相關研究顯示，包括中國在內的亞洲多數國家NAFLD患病率超過25%。來自上海、北京等地區的流行病學調查顯示，普通成人NAFLD患病率10年間從15%增加到31%以上，並且仍處於上升趨勢。

Viking公司首席執行官布萊恩·利安表示，「在12周時，VK2809對肝臟脂肪影響似乎超過了目前正在開發的所有其他口服藥物，這印證了我們認為VK2809具有同類最佳水準的觀點。」

儘管如此，Madrigal公司仍然擁有先發優勢。

據悉，MGL-3169 3期驗證性研究將很快開展。若該階段數據良好，那麼MGL-3169可能先於VK2809獲批。

此外，NAFLD與2型糖尿病、肝外惡性腫瘤密切相關。因此，NAFLD已成為當代醫學領域一項重大挑戰，對人類健康和社會發展危害不亞於病毒性肝炎和酒精性肝病。

值得注意的是，NAFLD患者中僅0.6%~3%會發展為肝硬化，而NASH患者中約有15～25%會發展為肝硬化。目前，NASH是美國肝移植第二大病因，預計在2020年將成為美國肝移植的第一大病因。因NASH發病機理複雜，目前還沒有FDA批準用於治療該疾病的藥物。

由於高熱量飲食和缺乏運動，NASH在全球範圍越來越普遍。據預計，其市場價值或將高達300億美元。巨大市場需求使NASH新葯研發成為全球製藥公司追逐的一大熱點。

布萊恩·利安補充道，雖然VK2809此次試驗對象是NAFLD患者，但公司計劃進一步開發該藥物作為NASH治療藥物。

「Madrigal和其他公司研究已表明，在NAFLD不同程度中，藥物對肝臟脂肪減少情況類似。」因此，布萊恩·利安認為，對NASH患者進行研究將產生與當前試驗類似結果。

目前，NAFLD尚無標準化治療方案。改變生活方式仍是一線治療方案。

幸運的是，早期脂肪肝是可逆的，能夠通過飲食和運動恢復正常水準，但病程發展為NASH後，除了改變生活方式外，還需要一定的藥物乾預，以防進一步發展為肝硬化或肝癌，這對肝臟造成損傷不可逆。