治療紅斑狼瘡，阿斯利康新藥達到3期臨床終點

公開日: 2019-08-30

▎藥明康德/報導

今日，阿利斯康（AstraZeneca）宣布，其用於治療系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的在研單抗藥物anifrolumab，在關鍵性3期臨床試驗TULIP 2中，達到了顯著改善病情的主要終點。Anifrolumab是一款抑製I型干擾素信號通路的單克隆抗體。

SLE是一種自身免疫性疾病，在中國的發病率約為每10萬人30例。大約90%的SLE患者是女性。SLE的主要症狀有疲勞、關節炎、肌肉痛、皮疹、脫發、發熱等，嚴重時會出現心、肺、腎等髒器損傷並危及生命。SLE的發病機制仍在研究中，包括免疫系統失調，以及遺傳易感性、環境誘因和先天性和適應性免疫系統激活等相關因素。目前指南建議使用抗瘧疾藥物、糖皮質激素、非甾體類抗炎藥，以及免疫抑製劑來控制狼瘡活動，防止器官損害。在過去的60年裡，僅有一款新生物製劑——貝利木單抗（belimumab）獲批，用於治療紅斑狼瘡。

Anifrolumab可與I型干擾素受體的亞基1相結合，進而拮抗所有1型干擾素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相關活動。I型干擾素是一類參與炎症反應的細胞因子。IFN-α能促進各種免疫細胞的激活和分化，包括促進自身反應性B淋巴細胞分化成分泌免疫球蛋白的漿細胞，促進樹突狀細胞成熟並誘導其表達B細胞激活因子（BAFF）和增殖誘導配體（APRIL）。60%到80%的SLE患者存在I型干擾素高表達特徵，而I型干擾素濃度與SLE患者疾病活動指數（SLEDAI）評分呈正相關。

Anifrolumab的作用機理（圖片來源：參考資料 [3]）

373名中重度SLE患者參與了TULIP 2試驗，他們被隨機分為兩組，在接受標準療法的基礎上，分別接受每4周注射一次300mg anifrolumab，或安慰劑。試驗結果顯示，anifrolumab顯著改善了基於BILAG的狼瘡綜合評價指數（BICLA），為患者病情帶來統計顯著且具有臨床意義的緩解。BICLA改善意味著患者所有器官的疾病活動都有所改善，並且沒有新的疾病突發。

阿斯利康生物醫藥研發執行副總裁Mene Pangalos博士說：“SLE是一種衰弱性的自身免疫性疾病。在過去的60年裡，只有一款新療法獲批。TULIP的試驗結果很重要。我們將審查完整的數據集，並致力將這種潛在新療法帶給患者。“

參考資料：

[1]. Anifrolumab Phase III trial meets primary endpoint in systemic lupus erythematosus. Retrieved Aug. 27, 2019, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/anifrolumab-phase-iii-trial-meets-primary-endpoint-in-systemic-lupus-erythematosus-29082019.html

[2]. Dafna D Gladman. et al. （2017）Current and future therapies for SLE: obstacles and recommendations for the development of novel treatments. Lupus Science & Medicine. http://dx.doi.org/10.1136/lupus-2017-000239

[3]. Timothy B. Niewold. et al. （2016）Targeting type I interferon in systemic lupus erythematosus. Nature reviews rheumatology. https://www.nature.com/articles/nrrheum.2016.83

版權說明：本文來自藥明康德內容團隊，歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平台。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。