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腸道菌群失調與多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是育齡期女性最常見的內分泌紊亂性疾病,以雄激素過高的臨床或生化表現稀發排卵或無排卵、卵巢多囊改變為特徵,可引起月經失調不孕、多毛、痤瘡以及代謝相關問題如肥胖、心血管疾病、2型糖尿病、血脂異常、內臟肥胖、慢性炎症反應等一系列問題。

多囊卵巢綜合征病因複雜,發病機制至今尚未闡明,目前認為其發病可能為多因素共同作用的結果,如基因異常、神經內分泌異常、代謝異常以及環境因素等。

腸道微生物和人體免疫調節、抑製病原體定植及食物營養吸收等密切相關,同時,腸道微生物失調和許多疾病如糖尿病、肥胖和心血管疾病等有關,那麼腸道微生物是否參與了多囊卵巢綜合征的發生發展呢?

腸道菌群可能和多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗高雄做來臨床表現(如多毛痤瘡等)或循環雄激素水準開高等表現有關。

在糖耐量異常和2型糖尿病這類胰島素抵抗的病人中發現,其腸道茵群和正常人群具有明顯差異。將正常健康人群的腸道菌群移植到代謝綜合征病人體內能增加其胰島素敏感性。

動物實驗發現,腸道菌群可以影響血液中的睾酮(一種雄激素)含量,將雌性小鼠的腸道菌群移除可使其睾酮增加;而將成年雄性小鼠的腸道菌群移植到幼年雌性小鼠,也可使其睾酮水準升高。反之,多囊卵巢綜合征病人的高雄激素也會引起其腸道菌群的改變,這個變化和飲食因素無關。

研究結果提示,腸道菌群的變化與胰島素抵抗和雄激素有著密切的關係,其機制可能為腸道菌群失調導致腸黏膜通透性增加,革蘭陰性細菌合成的脂多糖進人體循環,激活機體免疫系統,干擾胰島素受體功能,血清胰島素水準升高,雄激素含量升高並干擾卵巢卵泡的發育、導致排卵障礙。

用藥物來曲唑誘導小鼠多囊卵巢綜合征,發現患病小鼠較正常小鼠腸道菌群發生明顯改變,乳桿菌、梭狀芽胞桿菌等比例下降,普雷沃菌增加,雄激素合成增加,小鼠發情周期異常,卵巢發生多囊樣改變等。用乳桿菌和健康小鼠的糞微生物移植治療後,雄激素合成減少,發情周期改善,卵巢形態正常化,腸道菌群中乳桿菌含量和梭狀芽胞桿菌上升,普雷沃菌下降。

因此,腸道菌群改變可能和多囊卵巢綜合徵發病有關,而益生菌乳桿菌和糞微生物移植可能對多囊卵巢綜合征小鼠有治療作用。

40%~50%的多囊卵巢綜合征病人有腹型肥胖,研究顯示腸道菌群的改變和肥胖相關。肥胖者的腸道菌群組成和正常人相比發生改變,厚壁菌門和乳桿菌豐度相對增加,擬桿菌門含量下降,用益生菌誘導腸道菌群改變和體重改善有關。從肥胖者中採集腸道菌群移植到無菌小鼠後,小鼠身體的脂肪含量會明顯增加,出現胰島素抵抗。因此,腸道菌群可以影響宿主能量代謝,與肥胖相關的腸道菌群使宿主從食物中獲取能量的能力提高。腸道菌群的變化還會影響脂肪形成,調節脂肪儲存等。

當然,腸道菌群變化造成腸黏膜滲漏,脂多糖進人循環也和肥胖的發生有關。另外,我們]熟悉的乳桿菌對腸道菌群的組成、機體代謝和體重改變有重要的影響。某些具有抗炎作用的乳桿菌可以預防體重增長,而某些具有促炎作用的菌株則會導致機體體重增加。

多囊卵巢綜合征病人的高糖飲食會引起腸道菌群失調,還可作為飲食觸發物引起機體免疫反應和氧化應激產生部分炎症介質,刺激呈多囊形態的卵巢產生更多的雄激素;因此,高糖飲食腸道菌群、雄激素。胰島素和多囊卵巢綜合征之間存在多重因果關係,進一步的研究將會有助於更好地認識並治療多囊卵巢綜合征。

有學者研究發現,多囊卵巢綜合征病人牙周病發生率高於普通人群。患有牙齦炎的人群中,多囊卵巢綜合征病人唾液中牙周致病菌如牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、口腔鏈球菌、福賽斯坦納菌等水準較健康女性增高。患有牙齦炎的多囊卵巢綜合征病人,血中牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌和口腔鏈球菌等抗體水準增高。因此,多囊卵巢綜合征可能影響口腔微生物的組成和數量,對牙齦炎和牙周健康產生影響。

也有學者報導,多囊卵巢綜合征病人唾液中放線菌門相對豐度下降,但未發現唾液菌群和炎症關係,推測可能放線菌本身的改變並不足以致病,而是提供了有利於病原菌生長的環境,在其他致病因素的共同作用下導致牙周病的發生。

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