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JAMA Intern Med丨每日阿司匹林或可預防HBV相關肝癌——我國台灣大型長期隨訪研究

肝細胞癌(HCC)是全球癌症的第二大致死病因,而乙型肝炎病毒(HBV)是HCC的最重要危險因素之一。雖然現有核苷(酸)類似物(NA)治療與HCC風險降低有關,但並不能消除這種風險,而且大多數HBV攜帶者沒有NA治療適用證,所以學者們普遍認為需要探索可有效降低HCC風險的新方法。

阿司匹林已被證實可預防癌症發生,那麼對於HBV相關HCC患者是否同樣有效?既往在這方面的臨床證據有限,但日前,我國台灣學者Teng-Yu Lee等完成的一項長期隊列研究結果提示:每日服用阿司匹林可能會降低CHB患者的HCC發生風險。

在這項台灣全民隊列研究中,研究者從1997年1月1日至2012年12月31日期間確診的CHB患者中篩查出204 507名。在排除患有混雜病症的患者後,將2123名堅持每天服用阿司匹林多達90天或以上的患者(治療組)與8492名從未接受抗血小板治療的患者(未治療組)以1:4的比例隨機進行匹配。匹配依據是傾向性評分,包括隨訪指數日期、基線特徵和隨訪期間可能的化學預防藥物使用。

圖1入組患者篩選流程

(圖片引自正式發表文章)

在將患者死亡率調整為競爭風險事件後,研究者對HCC發生的累積發病率和風險比(HR)進行分析,以判斷每日阿司匹林治療與HBV相關HCC風險的相關性,分析數據於2018年8月1日至11月30日收集。

結果,在納入分析的10 615名患者中,7690名(72.4%)為男性,平均年齡為58.8±11.8歲。治療組的5年內HCC累積發病率顯著低於未治療組[5.20%(95%CI:4.11%~6.29%)對比7.87%(95%CI:7.15%~8.60%),P<0.001](圖2)。

圖2 治療組與未治療組的HCC累積發生率

(圖片引自正式發表文章)

多因素Cox回歸分析顯示,阿司匹林治療與HCC風險降低獨立相關(HR:0.71,95%CI:0.58~0.86,P<0.001)。敏感性亞組分析也驗證了這種相關性(所有HR均<1.0)(表1)。

此外,年齡較大(HR:1.01/年;95%CI:1.00~1.02)、男性(HR:1.75;95%CI:1.43~2.14)和肝硬化(HR:2.89;95%CI:2.45~3.40)與HCC風險增加獨立相關,但核苷(酸)類似物(HR:0.54;95%CI:0.41~0.71)或他汀類藥物(HR:0.62;95%CI:0.42~0.90)的使用與HCC風險降低有關。

表1 HCC風險的Cox比例風險回歸模型分析

參考文獻:

[1] Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics,2012. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87-108.

[2] Wu CY, Lin JT, Ho HJ, et al. Association of nucleos(t)ide analogue therapy with reduced risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B: a nationwide cohort study. Gastroenterology. 2014;147(1):143-151.

[3] Lee TY, Hsu YC, Tseng HC, et al. Association of Daily Aspirin Therapy With Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis B. JAMA Intern Med. 2019 Mar 18.


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