PD-1聯合樂伐替尼會是晚期肝癌、膽管癌、腎癌的終極大招嗎？

在腫瘤治療領域，許多聯合治療方案與單葯相比，有效率會大大提高。其中，PD-1聯合樂伐替尼組合方案在不同癌種間相關臨床研究都提示了這一組合的潛力無限。

關於PD-1抑製劑O葯（Opdivo）以及K葯（Keytruda）獲批適應症相關資訊請參看下錶：

opdivo與keytruda獲批適應症

關於樂伐替尼詳細資訊請參考【全球好葯資訊】歷史推文《孟加拉Beacon全球首仿樂伐替尼上市（附完整臨床數據）》

港版樂伐替尼：暖暖（tatahealthy）

晚期肝癌

這是一例晚期肝癌使用O葯聯合樂伐替尼治療，12周後腫瘤消失的個案。雖然只是個案，但對於晚期肝癌患者來說，還是非常具有借鑒意義和鼓舞意義！

港版opdivo：暖暖（tatahealthy）

患者性別：男

患者年齡：61

治療病史：

1、2015年9月底進行體檢時發現AFP（甲胎蛋白）升高為 340ng/ml（甲胎蛋白是肝癌特異性的腫瘤指標），患者PET-CT檢查確診為肝細胞癌伴肝左靜脈癌栓。

2、2015年10月14日手術切除，術後病理：多中心性肝細胞性肝癌，肝左靜脈癌栓，合併肝硬化

3、術後1個月複查提示腫瘤複發，AFP升高，340 ng/ml。隨後進行了兩次介入，均無效，AFP升到1800 ng/ml，複發瀰漫性肝癌加左右門靜脈癌栓。

4、2016年1月3日開始接受索拉菲尼靶向治療（400mg，bid），隨後行TOMO放療對癌栓進行治療，情況一直保持穩定。

5、2016年5月28日，AFP升至 2700 ng/ml，腫瘤進展。之後間斷使用樂伐替尼、瑞格非尼、雷那度胺，病情又穩定一段時間。

6、2016年11月，AFP上漲到632 ng/ml，CT提示腫瘤再次進展。

7、2016年11月20日，第一次使用PD-1抗體Opdivo，同時間斷使用樂伐替尼（YL）。持續使用6次PD1抗體Opdivo後，奇蹟出現了。

8、2017年2月複查，甲胎蛋白基本降至正常，影像檢查提示肝部腫瘤消失，僅留有之前癌栓部位的無活性殘留病灶。

晚期肝內膽管癌

在2018年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤年會上，PD-1聯合樂伐替尼組合方案公布了一份最新的數據，用於晚期肝內膽管癌患者。一共入組了14位其他治療失敗的晚期難治性肝內膽管癌患者，10位患者接受K葯聯合樂伐替尼治療，4位患者接受O葯聯合樂伐替尼治療。

港版Keytruda：暖暖（tatahealthy）

這群患者的中位年齡是49歲，一半的患者體能狀態較好，另外一半患者體能評分是2-3分。79%的患者有淋巴結轉移，28%的患者合併黃疸，3位患者攜帶B肝病毒感染。14位患者中11位患者屬於微衛星穩定型（MSS），有1人是明確的MSI-H， 2人沒有測過MSI。

接受PD-1抗體聯合樂伐替尼治療後，3位患者腫瘤明顯縮小，有效率為21.4%。11位患者腫瘤穩定，總的疾病控制率為93%。腫瘤明顯縮小以及腫瘤穩定超過5個月的患者，佔比64.3%。詳細的分析每一位患者腫瘤大小的變化，14位患者中有11位患者腫瘤是有不同程度的縮小，其中包括那位明確是MSI-H的病友。

10位病友接受了全面的基因分析和腫瘤突變負荷（TMB）的分析，結果提示有4位患者TMB是高的，這4位患者對PD-1抗體聯合樂伐替尼均有不同程度的療效，其中包括2位患者腫瘤明顯縮小。TMB低的患者中，只有一位患者，腫瘤縮小相對是比較大的，縮小了27%，但是尚未達到客觀緩解的標準。

副作用主要是高血壓、肝酶升高以及乏力。3位患者出現了3級的副作用：1位甲減、1位胸水、1位上消化道出血。未出現4級的副作用。

晚期腎癌

2017年ESMO大會上，研究者公布了PD-1抑製劑K葯聯合樂伐替尼治療晚期腎癌的相關數據。一共入組30位患者，12位患者一線治療，其餘是二三線治療。30位患者接受聯合治療後，19位腫瘤明顯縮小，有效率63%，9位患者腫瘤穩定不長大，疾病控制率96%。其中，12位一線治療的患者，10位患者腫瘤明顯縮小，有效率83%。2位患者腫瘤穩定，疾病控制率100%。聯合療法的副作用主要是：腹瀉，疲勞，甲狀腺功能減退等。

FDA基於上述數據，給予了PD-1抗體K葯聯合樂伐替尼用於晚期腎癌治療的「突破性療法認定」。

跨癌種研究

在2016年ESMO年會上，研究者報告了一項研究，試驗共招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小細胞肺癌、8名腎癌、2名子宮內膜癌和1名惡性黑色素瘤。樂伐替尼用藥劑量為20mg和24mg，每天一次。Keytruda用藥劑量為200mg，每三周一次。結果發現，13名患者中有7位腫瘤縮小，有效率為54%。另外6位患者腫瘤穩定沒有長大，疾病控制率為100%。

子宮內膜癌

這是一個Ib/II期臨床試驗，一共招募了23位至少接受過一種其他治療失敗的晚期子宮內膜癌患者。11位病友腫瘤明顯縮小，有效率48%。此外，還有11位患者腫瘤穩定，總的疾病控制率96%。聯合方案的副作用主要是：高血壓、疲勞、關節痛、腹瀉和噁心等。

綜上述，截止目前，PD-1聯合樂伐替尼共有五份臨床數據：

1

O葯聯合樂伐替尼用於晚期肝癌，僅僅12周，腫瘤居然消失。

2

PD-1聯合樂伐替尼用於肝內膽管癌的14位患者，有效率為21.4%，疾病控制率93%。

3

K葯聯合樂伐替尼用於晚期腎癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%。

4

K葯聯合樂伐替尼用於跨癌種的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%。

5

PD-1聯合樂伐替尼用於晚期子宮內膜癌的23位患者，有效率48%，疾病控制率96%。

特別提示：上述臨床研究數據僅供參考，具體用藥謹遵醫囑！

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