i-CR? 抗腫瘤新葯研發又添新利器

引 言

目前我國已成為世界上癌症發病和死亡人數最多的國家，根據國家癌症中心統計數據，我國每年新發癌症患者 430 萬人，對本土創新藥物的發展提出了迫切的需求。而發達國家市場增長趨勢放緩，新興國家市場和世界其他地區增長加速。由此可見，未來中國抗腫瘤藥物市場不容小覷。不僅跨國大型葯企，越來越多國內的葯企也加入到了抗腫瘤藥物的研發中。

i-CR? 體系

為抗腫瘤新葯研發開闢「捷徑」

創新藥物的研究關鍵在於藥物的發現。但是藥物的發現是不可控的，具有很大的隨機性。近年來，隨著生物學研究相關技術和儀器設備的迅速發展，基於細胞水準的高通量藥物篩選技術可涉及更多更複雜的生理和病理過程，通過細胞水準的表型變化來發現新型藥物。

圖：i-CR條件性細胞重編程

i-CR? 體外葯敏檢測平台可以解決傳統腫瘤原代細胞培養技術的痛點，最大限度地保留腫瘤原代細胞的異質性，將腫瘤原代細胞通過 i-CR? 體系培養擴增後與患者腫瘤組織進行測序對比，95% 以上的腫瘤相關基因都可以保留。另外，i-CR? 體系是一種比 PDX 模型更適合用於新葯研發的平台，在時效性、經濟性和篩選通量上有極大的優勢。

i-CR? 體系適用於多種上皮來源的腫瘤原代細胞培養。腸癌、胃癌培養成功率基本上可以達到 90% 以上；此外還有肝癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌、腎癌、膀胱癌，以及腹膜假性粘液瘤等罕見癌種。

助力更多創新抗癌藥物組合的發現

目前，i-CR? 體系已成功應用於腸癌組合葯的篩選，通過發現三個不同腫瘤靶點的抑製劑藥物聯用對晚期腸癌病人有非常明顯的協同治療效應，這三個靶點都分別有藥物已被 FDA 批準。

在項目中，選取已進行一線、二線、三線藥物治療後仍無效的晚期腸癌病人，用上述三種靶點抑製劑的藥物組合對患者原代細胞進行檢測。結果發現單個靶點抑製劑對腸癌細胞的抑製效果甚微；若三者聯用，有 70% 案例的腫瘤細胞抑製率能達到 90% 以上，最高可達 100% 的抑製率。該藥物組合已申請國際專利，並準備申請 I 期臨床研究。

腸癌的成功研究經驗可應用於更多有效組合的篩選，如肝癌、胰腺癌等其他癌都有類似的反應。目前科學界已發現的藥物靶點有幾十個，不同靶點的信號通路存在可能的協同關係，同一個信號通路的上下遊也可能存在協同作用。

所以阻斷單一信號通路可能無法完全殺死腫瘤細胞，同時阻礙兩個或多個信號通路對腫瘤有更好的殺傷作用。尋找此類藥物組合需要做大量的患者原代細胞進行篩選，i-CR? 體系可以很好地應用於此。該腫瘤藥物研發方法是一種再創造的研究方法，利用前人已經發現的藥物來組合併尋求更好的腫瘤治療方法，對於腫瘤患者有重大意義。

更加廣闊的應用前景

i-CR? 體外葯敏檢測系統的應用範圍很廣。在精準醫療領域，指南推薦的方案有很多，患者到底用哪一個好呢？i-CR? 體系可幫助患者來篩選最適合的用藥方案。對於某些晚期的對一線、二線、三線治療無效的耐葯患者，還可以幫他們篩選一些跨適應症的藥物聯用方案。

智康博葯利用 i-CR? 體系發掘多種藥物分子的協同效應，尋找新適應症，為腫瘤藥物研發注入新鮮血液。通過與國際國內頂尖腫瘤醫學中心的戰略合作，已證明該系統在臨床應用中的有效性，同時也開拓了腫瘤藥物研發新思路。