B肝在研新藥IMC-I109V，1期極低劑量，伴隨HBsAg下降及ALT升高_部分_研究人員_水準

在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員發表了題為：IMC-I109V，一種新型 T 細胞受體（TCR）雙特異性分子（ENVxCD3），旨在消除慢性HBV患者中感染的肝細胞：來自首次人體研究的初始數據，即第1期臨床試驗初始數據。

B肝在研新藥IMC-I109V，1期極低劑量，伴隨HBsAg下降及ALT升高

研究人員介紹，清除B肝表面抗原（HBsAg）是慢性B肝患者（CHB）的治療目標。需要新療法來安全清除攜帶HBV基因組的肝細胞。針對B肝病毒的免疫動員單克隆TCR（ImmTAV®）是一種獨特的雙特異性可溶性蛋白，被設計用於重定向多克隆 T 細胞，無論其特異性如何，以消除病毒感染的細胞。

B肝候選藥物 IMC-I109V，它是一種親和力增強的HBV特異性TCR，與抗CD3 scFv T細胞激活部分融合，可重定向未耗盡的效應 T 細胞以消除呈遞 HLA 結合的 HBsAg (Env) 衍生肽的肝細胞。由於該機制導致肝細胞溶解，預計會出現短暫的肝酶升高。因此，在首次人體臨床研究中，需要一個保守的給藥方案。

該試驗為 IMC-I109V-101研究，它是一項開放標簽的 1/2期研究，評估 IMC-I109V 在 HLA-A*02:01陽性、非肝硬化、B肝e抗原陰性和經用核苷（酸）類似物（NAs）病毒抑製的CHB受試者中的療效。

該1期試驗第1部分為單次遞增劑量研究，以確定研究藥物的安全和藥理活性劑量。第2部分為多次遞增劑量研究，以評估24周內重複劑量的安全性和抗病毒活性。次要目標包括藥代動力學（PK）和對血清 HBsAg、HBcrAg 和 HBVRNA水準的影響。

結果表明，根據最低預期生物效應水準（MABEL）3名受試者每人接受 0.8 mcg單劑量治療。劑量耐受性良好，並與任何受試者的不良事件無關。前2名受試者可獲得初步 PK、HBsAg 和肝酶。PK分析結果顯示，最大血藥濃度與劑量水準一致。

輸注後3至15天，血清HBsAg水準短暫下降了11-15%，3周內恢復到基線水準，來自2022年歐肝會

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