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慢B肝堅持抗病毒,還會得肝癌嗎?

B肝是一種進展性疾病,隨著B肝病毒的持續高速複製,不加以控制的話可能更新為肝硬化、肝癌。為了延緩疾病進展,患者應該樹立治療的全局觀,積極抗病毒有效管理病情。

2015年10月發表的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)明確指出,慢B肝的治療目標:最大限度地長期抑製乙型肝炎病毒複製,減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化,達到延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌(HCC)及其它併發症的發生,從而改善生活品質和延長生存時間。在治療過程中,對於部分適合的患者應儘可能追求慢性B肝的臨床治癒,即停止治療後持續的病毒學應答,HBsAg消失,並伴有丙氨酸轉氨酶(ALT)復常和肝臟組織學的改善。

抗病毒治療是慢性B肝治療的關鍵,只要條件允許慢性B肝患者就應該接受抗病毒治療。口服抗B肝病毒藥葯因其抑製病毒能力強、付反應小、服用方便等特點,目前已經成為治療慢B肝的主要藥物。在臨床實踐中也確是如此,經過一至二年的抗病毒治療後絕大部分患者肝功能恢復正常、B肝病毒低於檢測下限,很多患者在滿心歡喜的同時又陷入了深切的煩惱:為什麼還要繼續治療而不能停葯呢?主要有以以下幾個因素。 一、實踐證明過早停葯容易導致病情複發。 在使用口服藥物治療B肝早期時,不僅是患者很多醫生也是這樣認為的:既然肝功能正常而且病毒也測不出來,我再鞏固治了一至二年應該是可以停葯了吧。結果發現無論是「大三陽」還是「大三陽」以外的患者按上述標準停葯,停葯後一年內最低有15.9%、最鋼彈90.0%的患者再次發病。

想要避免肝硬化,抗病毒治療是關鍵!

肝硬化有早期、晚期之分。到了肝硬化晚期的時候,超音波、CT、磁共振都可以做出診斷,因為各種表現已經很明顯了,比如:肝內結構紊亂、肝表面鋸齒樣改變、肝硬化結節、腹水等。然而,早期的肝硬化只有通過肝穿刺(活檢)才能最終診斷,通過其他方法的診斷僅供參考,可能還有誤差。比如目前,肝瞬時彈性成像技術(Fibroscan),也有助於早期肝硬化的診斷,但誤差率比較大,確診依然需要肝穿刺。

所以,你若被診斷為「肝硬化」,要注意是怎麼被診斷的,通過什麼方法診斷的,或許你還不是肝硬化呢!

其實,從肝炎、肝纖維化、到肝硬化,是個漫長的過程。肝炎患者只要阻斷炎症,就不會發展成肝硬化。若是B肝引起的肝炎,只要控制或清楚B肝病毒,就不會發展成肝硬化。

抗病毒藥物的選擇

抗病毒治療是治療B肝的根本途徑,但無100%的特效藥,因此,正確合理用藥才能達到事半功倍的效果。然而,許多人認為,轉氨酶正常的B肝也是B肝,體內有B肝病毒,就必須用抗病毒藥去抑製,直到把B肝病毒徹底清除。事實證明,這組人群應用抗病毒治療是無效的,即使個別用藥過程中控制了B肝病毒,但一停葯就會反彈,效果微不足道。

對有抗病毒治療適應症的B肝初治患者而言,建議選擇一線抗病毒藥物,但選擇藥物要考慮的因素較多,也較複雜,其中包括患者本身的因素,藥物的因素,患者對疾病和藥物的理解程度,患者與醫師的配合程度,患者的經濟承受能力等。一般來說,對於同一臨床類型的B肝患者應當從抑製病毒的強度,B肝e抗原血清轉換率,耐葯發生率,藥物價格,不良反應等方面考慮選擇藥物。國內一線口服抗病毒藥物恩替卡韋、替諾福韋酯憑藉給藥方便、強效、低耐葯的優勢而被全球各大指南推薦作為B肝治療的一線長期治療藥物。與恩替卡韋相比,替諾福韋耐藥性更低,且與拉米夫定、替比夫定等無交叉耐葯位點、並可用於妊娠患者,成為國內B肝藥品市場的一大焦點。

不過替諾福韋有一定的腎毒性,吉利德在2016年又上市了TAF,替諾福韋艾拉酚胺(TAF)是近10年來全球批準的唯一一個B肝新葯,應該也算是史上最好的B肝藥物了。替諾福韋艾拉酚胺(商品名Vemlidy)是一種創新型、靶向性、Tenofovir(替諾福韋)前葯,與先前產品的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(商品名Viread,TDF)相比,只需要少於十分之一的劑量便可獲得相似的抗病毒效用。TAF是作為TDF(替諾福韋酯) 的更新版推出,可以說是B肝治療「高效、低耐葯」的理想藥物,相比之下TAF克服了部分TDF的缺點,且TAFIII期研究的96周療效和安全性結果則顯示,TAF在保持較高病毒抑製率的情況下,沒有發現耐葯。

第一代替諾福韋TDF能夠有效控制HBV病毒載量,但長期應用是對骨骼和腎臟有一定副作用。TAF為第二代替諾福韋,安全性更好。TAF(tenofovir alafenamide,替諾福韋艾拉酚胺)代表國際治療B肝最高水準。


吉利德生產的TAF價格相對昂貴,不能得以普及大眾。但就在2016年,印度Mylan製藥宣布其生產的目前全球唯一吉利德公司官方授權仿製TAF上市,商品名為:Hepbest。雖然HepBest是授權仿製葯,但藥效同原研葯完全一致,價格卻低了很多。每瓶僅售三百八十元,一線抗病毒明星葯卻是很平價的價格,印度TAF的上市造福了很多普通百姓,國內患者通過海外醫療服務美康的協助就能順利獲取到.

了解B肝病毒感染的三個階段,就能很好地理解什麼時候開始抗病毒是最佳時機,治療時機的選擇。

1、 免疫耐受期和病毒殘留期:不是抗病毒治療的最佳時機。免疫耐受期,免疫細胞出院休眠狀態,抗病毒藥物孤軍作戰,無人助陣,只能「敗走麥城」,目前醫學界無良好對策;病毒殘留期,病毒低複製,無需用藥。

2、 免疫清除期:是最佳治療時機。有免疫細胞助陣,可取得「1+1>2」的效果,發揮更好作用。

3、 但B肝病毒攜帶者不可掉以輕心,每3~6個月常規檢查肝功能,HBV-DNA含量,AFP,超音波等,一旦肝功出現異常,就應在醫生指導下合理用藥。

現在已經有大量臨床研究證明,B肝病毒高複製是導致肝硬化的「罪魁禍首」。肝硬化不再是一塊踢不動的「鐵板」,只要能有效遏製B肝病毒的複製,就能延緩甚至逆轉疾病進展。即使長期口服用藥,大大減少肝硬化、肝癌的發生,也不可「掉以輕心」。畢竟病毒cccDNA還在,少數人還會發展成肝癌。所以患者必須定期檢查肝功能、病毒DNA、B肝三系、甲胎蛋白(AFP)、肝超音波等,一般3~6月一次。


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