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【EASL 2019】NAPs + PEG IFNα + TDF將慢B肝臨床治癒率提升至41%

2019年歐洲肝病研究協會(EASL)年會將於4月10日在奧地利維也納召開,肝霖君今天將與大家分享一項B肝新葯研究的最新結果,此結果在APASL 2019也曾報導,這裡我們將進行深入分析。來自Replicor公司的II期臨床研究核酸聚合物(NAPs)REP 2139-Mg/REP 2165-Mg與聚乙二醇干擾素α及替諾福韋酯聯合治療HBeAg陰性慢B肝患者可將臨床治癒率提升至41%,且85%患者將臨床獲益(低進展風險,低肝癌風險)。

研究背景

REP 401研究(NCT02565719)評估了REP 2139-Mg/REP 2165-Mg與TDF及PEG IFNα聯合治療HBeAg陰性的白種慢B肝患者的療效及安全性。

研究方法

40例TDF治療的慢B肝患者隨機1:1分至實驗組(48周TDF,PEG-IFNα或者REP2139-Mg/REP 2165-Mg)或者對照組(24周TDF+PEG IFNα治療後轉為三聯實驗組治療48周)。所有的患者進行48周隨訪。

聯合治療的HBsAg清除率超40%

所有患者基線HBsAg> 1000 IU/mL,對照組基線HBsAg為14775.7 ± 9302 IU/mL,實驗組為9018 ± 8743 IU/mL。治療過程耐受性良好,除一例由於PEG IFNα相關的抑鬱症退出治療。另外,兩名耐受良好的患者退出試驗。REP2139-Mg和REP2165-Mg的抗病毒應答相似,且與基線HBV基因型或HBsAg,ALT或纖維化無關。隨著TDF的加入,治療中的所有患者的HBV DNA均受到良好控制。隨著NAPs的引入,36/40的患者HBsAg降低> 1log,28/40的患者HBsAg<1 IU/mL,24/40患者HBsAg< 0.05 IU/mL。

截至提交日期,34/40的完成治療的患者已隨訪至24或48周。15/34(44%)患者成為持續和穩定的非活動性慢性HBV感染 (ALT正常, HBV DNA< 2000 IU/mL)。有14/34(41%)患者獲得臨床治癒(HBsAg和HBV DNA檢測不出)。94%的患者肝功能正常(基線時為47%)和81%的患者中位肝硬度值與F0(≤7kPa)相當(基線時是52%)。

治療過程中ALT升高反映了藥物對感染肝細胞的免疫清除

治療過程中38/40的患者伴隨著HBsAg的降低出現了轉氨酶增加,但均自我緩解,並且未出現任何肝損傷。轉氨酶升高在HBsAg降為<1 IU/mL的患者中更為明顯(400-1748U/L),且伴隨anti-HBs的顯著升高(高達255055 mIU/mL)。轉氨酶的升高可能對治療結局有重要意義,可能反映了在建立持續控制慢性HBV感染中對病毒感染的肝細胞的免疫清除是非常關鍵的。

肝霖君有話說

探索慢B肝臨床治癒過程中,不僅有現有藥物的聯合治療方案,新葯聯合已有藥物的治療策略也嶄露頭角。本文的II期臨床研究中,新葯聯合NA和PEG IFNα治療方案已將慢B肝臨床治癒率提升至41%,這表明PEG IFNα在免疫調節和NA在病毒控制方面的作用是必不可少的。治療過程中ALT的升高反而有利於治療應答,反應了藥物對感染肝細胞的免疫清除。這在之前很多的PEG IFNα臨床研究中都有過驗證了,治療早期ALT升高可預測更好的治療療效。

往期回顧

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