全球負責B肝在研新藥項目的醫學博士、化學博士等，他們的關注點是不同的。比如，有些試驗人員會關注cccDNA在維持HBV持續和導致肝髒疾病進展中的作用。實際上，cccDNA是所有HBV mRNA的模板，並且每個肝髒中的cccDNA的幾個拷貝，就足以重新啟動HBV感染。
B肝全球科研人員關注，幾拷貝cccDNA，就足以啟動HBV
慢性B肝患者的主要特點是先天免疫和HBV特異性免疫應答較弱。為了幫助慢性B肝患者恢復免疫力，全球相關領域研究人員已經考慮了TLR激動劑、工程化T細胞、免疫檢查點抑製劑以及治療性疫苗。目前看來，新的免疫調節劑可能會比干擾素副作用少，但需要更多的數據，來證明它在清除血清B肝表面抗原方面的臨床優勢。
依然銜接上一個話題，HBV感染的功能性治愈，目前全球研究人員主流思路是認為，可能來自通過不同機制發揮作用的新藥組合。直接針對B肝病毒生命周期，並且誘導宿主免疫的組合可能是最有效的。當然，這些藥物開發思路，都需要進一步研究來證明它們的安全性和有效性。總體看，全球科研工作者對於功能性治愈慢性B肝，所付出的長久努力，還是報以較高熱情和期望的。
我們回到HBV治療的初衷，或稱之為目標。慢性B肝病毒感染相關的肝炎治療藥物開發，這些藥物應該最終是能夠降低CHB發展為肝硬化和肝髒相關併發症風險的，包括肝細胞癌。目前，在病毒標誌物當中，HBV-DNA抑製（即病毒學應答），以及B肝e抗原陽性和陰性的慢性B肝患者，他們的e抗原或表面抗原血清轉化，目前都是主要被用來衡量HBV治療的有效性指標。
然而，科研人員發現，儘管病毒學和血清學反應強烈地降低了肝硬化和肝癌概率，但仍然存在殘余風險。所以，回到開篇，一些全球在研B肝新藥項目負責人更關注cccDNA在維持HBV持續與導致肝病進展中的作用，它才是B肝病毒的根。功能性治愈HBV指什麽呢？即持續的非藥物抑製的血清B肝表面抗原和血清轉化為抗HBV抗體（HBsAb），這句話的意思就是，必須滿足B肝表面抗原清除，伴有或不伴有B肝表面抗體出現，但此時儘管cccDNA依然持續地處於轉錄活性狀態。
完全治愈HBV指什麽呢？即持續的非藥物血清轉化為HBsAb，它和cccDNA的根除相關，並從體內完全清除B肝病毒。之前介紹的兩個工具可用來精確判斷是否完全治愈，它們是cccDNA和血清HBV-RNA。HBV-RNA可以很容易地被實驗室診斷且廣泛使用。現有已獲批上市的藥物，它們可以達到多少作用呢？現有藥物主要指pegIFN和NAs。
在全球許許多多的醫學期刊上，都有它們的研發進程，即臨床前研究和III期臨床試驗數據。這些數據在它們上市以後，進一步得到證明都能夠實現慢性B肝的病毒學應答，另有一些少數情況，還可以實現血清學應答。雖然，它們可能部分抑製已經建立的cccDNA的轉錄，但是，它們不能阻止肝細胞重新感染後cccDNA的初始形成。
目前，全球科研人員對於NAs開發並應用過程中，讓cccDNA下降的原因還不完全清楚，但是，已經證明的科學觀點有：pegIFN能夠通過誘導脫氨酶APOBEC直接突變，並破壞B肝病毒的cccDNA。返回搜狐，查看更多
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