Nature子刊：全新的「癌症疫苗」，可協同PD-1對抗腫瘤

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自2014年Opdivo（納武利尤單抗）在日本率先上市以來，目前全球已有8款PD-1/PD-L1藥物獲批，用於治療數十種癌症。

這一類免疫檢查點抑製劑雖然在癌症治療中表現出積極的療效，但是仍然有很大的不足。真正響應這一療法的患者比例只有20-30%，多數患者無法受益於這一免疫療法。譬如典型的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs），一種已有療法無法治癒的血液癌症，對免疫檢查點抑製劑的反應極差。

在最新一期的《Nature Medicine》上，來自西奈山伊坎醫學院的科學家們研發了一種全新的「癌症疫苗」策略，有望改變iNHLs癌症的治療現狀。

他們採用了「原位疫苗接種」（in situ vaccination）策略，證實其可以在晚期淋巴瘤患者體內運作良好。目前研究團隊正在乳腺癌、頭頸癌患者中進行相關試驗。

原位癌症疫苗

具體而言，研究團隊開發的原位疫苗（ISV）包含Flt3L、放射療法和TLR3激動劑。研究人員將這一系列免疫刺激劑直接靶向同一個腫瘤部位，它們會依次發揮作用：

首先，Flt3L會負責招募樹突狀免疫細胞（DCs，抗原呈遞細胞），讓它們在腫瘤部位聚集；

隨後，針對腫瘤部位進行局部放療，試圖殺死部分癌細胞，促使它們釋放腫瘤相關抗原；

最後，TLR3激動劑會激活樹突狀細胞，後者會進一步誘導T細胞對抗腫瘤。

本質上，這一策略是將腫瘤轉變為「癌症疫苗工廠」。

臨床試驗結果積極，可助力PD-1療法

小鼠試驗顯示，癌症疫苗可以顯著對抗體腫瘤，使其減小。而且，這一療法可以大大增加PD-1抗體的成功率。兩者聯合，可以延長患癌小鼠的生存期。

在積極的體外試驗和動物試驗之後，他們招募了11名淋巴瘤患者進行了臨床試驗。結果同樣讓人驚喜，在癌症疫苗策略的治療之下，有8名患者得到了緩解，其中有1名完全緩解的患者無進展生存期已經接近4年。

「原位疫苗對多種癌症有著廣泛影響。」文章作者、西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士總結道，「這一方法可以增加其他免疫療法的成功率，例如免疫檢查點抑製劑。」

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參考資料：

[1] Researchers develop treatment that turns tumors into cancer vaccine factories

[2]Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination

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