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健康:加州大學聖地亞哥分校Moores負責管理其首個個性化癌症疫苗

【健康:加州大學聖地亞哥分校Moores負責管理其首個個性化癌症疫苗】

導語:在Tamara Strauss在2015年感到可疑腫塊後,超過18輪化療和3次腹部手術未能減緩醫生髮現的腫瘤。

施特勞斯是10名接受個性化疫苗的臨床試驗患者中的第一名,這種疫苗可能在短短幾個月內完成傳統治療在三年艱苦的歲月中未能實現的目標。與焦化的焦土方法不同,癌症疫苗經過精心細化,含有針對每位患者根據其癌細胞中存在的特定基因突變定製的免疫系統激活分子。

該試驗接受了所有類型的實體腫瘤患者,對這位59歲的珠寶藝術家來說是一個重要的新希望,這位珠寶藝術家的晚期癌症很罕見且難以治療。但醫生希望在三到六個月內看到進展,無論是停止腫瘤的生長還是減小腫瘤的大小。

這項工作是加州大學聖地亞哥分校摩爾斯癌症中心和拉霍亞過敏與免疫學研究所的合作,採用的基本方法剛剛開始在全球其他頂級癌症中心的小型試驗中顯示出前景。但是,當地的努力有其特殊的調整,聖地亞哥研究人員認為,這將有助於提高每個患者癌細胞獨特功能的精確度。

該方法建立在過敏研究所免疫學家Stephen Schoenberger和Bjoern Peters實驗室的基礎研究基礎之上,並與Moores轉化科學主任Ezra Cohen博士合作將其帶到了床邊。

「目前的方法是每個人都在使用,這是一種高度教育的猜測,但猜測都是一樣的,」Schoenberger說。我們的過程在前端需要更長的時間,但這是因為我們花時間來驗證,而不是猜測。我們認為這將對我們完全達到目標的能力產生重大影響。在向前緩慢按壓柱塞之前,10月4日將第一個定製的劑量送入施特勞斯的上臂,科恩明確表示,為達到這一目標所需的四年合作使他相信試驗有很大的成功機會。

「我認為這是一個歷史正在發生的時刻,我們知道它正在發生,」科恩說。通過Tamara Strauss父母的著名慈善家和藝術品收藏家Matthew和Iris Strauss的100萬美元捐款,試驗成為可能。

在全國範圍內越來越多的試驗中,利用基因測序,生物資訊學分析和製造方面的最新進展來製造載有分子的疫苗,所述分子用於激活每個患者的免疫系統以抵抗其腫瘤的特定基因指紋。

外界專家似乎同意在拉霍亞的摩爾斯前進的方法是新穎的。帕克癌症免疫學研究所研究副總裁Fred Ramsdell,哈佛大學紀念斯隆凱特琳癌症中心,斯坦福大學,加州大學洛杉磯分校和MD安德森癌症中心等高飛癌症項目的合作,表示該團隊的篩選理念在聖地亞哥正在實施將癌症疫苗目標選擇過程推向更深層次。

拉姆塞爾說:「以斯拉和史蒂芬正在做的一件大事就是採取一種方法,他們在製作疫苗之前實際上在實驗室尋找T細胞反應。」 大多數人都只根據計算預測製作疫苗。

難以企及的目標迄今為止,其他研究工作已經對患者的腫瘤和健康組織進行了樣本測序,對其遺傳密碼進行了測序,然後對結果進行了比較,使科學家能夠發現癌症中存在的突變,而不是健康組織中的突變。這些差異用於預測癌症抗原的變化,癌症抗原是免疫系統用來告訴身體自身細胞的外來入侵者的長鏈氨基酸。

但僅僅預測哪些新抗原或科學家所稱的「新抗原」可能存在是不夠的。T細胞不僅會遇到新抗原,而且會立即開始尋找它們匹配的癌細胞。Schoenberger解釋說,輔助細胞也是免疫系統的一部分,它必須使用一類稱為主要組織相容性複合物或MHC的分子以非常特殊的方式將新抗原「呈遞」給未編程的T細胞。

這種複雜的舞蹈涉及MHC與新抗原結合呈現,免疫學家通過幾十年的研究已經了解到MHC因人而異。

總結:科恩指出,最初,研究人員將尋找試驗參與者的免疫系統已經接受並回應疫苗已經傳遞的新抗原資訊的證據。萎縮甚至消除腫瘤可能需要額外的幾個月。


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