中藥離美國上市還有多遠？丹參滴丸的增補臨床試驗方案獲批

赴美申報新藥20年的複方中藥天士力複方丹參滴丸，臨床試驗特殊方案近日獲得美國食品藥品管理局（FDA）的批準。

12月21日，天士力醫藥集團有限公司（天士力，600535.SH）在公告中表示，美國食品藥品管理局同意和批準了複方丹參滴丸(臨床研究申報代碼：T89)的增補臨床試驗方案。天士力將按照批準函要求，在美國地區啟動一項多中心、雙盲、隨機對照的臨床試驗，再次驗證T89治療慢性穩定性心絞痛的有效性和安全性，以滿足美國食品藥品管理局對T89治療該適應症的新藥申報的要求。

天士力在公告中指出，複方丹參滴丸是由天士力獨家開發研製的一種主要用於預防和治療心血管疾病的現代創新複方中藥，該產品於1998年以藥品身份正式通過美國食品藥品管理局的第一次臨床研究（IND）申請，並於2006年公司再次獲得美國食品藥品管理局的臨床研究批準，確定了治療慢性穩定性心絞痛的臨床適應症，並成為全球首例完成美國食品藥品管理局Ⅲ期臨床研究的複方中藥製劑。為滿足美國食品藥品管理局對上述適應症的藥政審批要求，公司向美國食品藥品管理局申請開展一項驗證性臨床研究。

在去年9月，天士力公告表示，在臨床三期的平板試驗中，試驗第四周的實際統計結果未能達到Ⅲ期臨床方案中規定的在第四周首要觀察終點時間統計學顯著的要求。因此，美國食品藥品管理局要求天士力再次驗證六周統計顯著的臨床試驗，用於滿足新藥申請。

花了一年多的時間，天士力的增補臨床試驗方案才通過了美國食品藥品管理局的審批。如果該增補試驗順利通過，意味著天士力在美國長達20年的馬拉松式的新藥申請，即將畫上圓滿的句號，將成為首個以處方藥身份出現在美國主流醫療市場的中成藥。在此前中國的中藥進入歐美市場多以食品和保健品的名義申報。

就在今年9月，天士力宣布將複方丹參滴丸的美國市場的獨家銷售權轉讓給一家美國本土公司。

根據協定，天士力獲得美國Arbor公司最高2300萬美元的臨床研發出資，共同開展複方丹參滴丸在美國的臨床開發研究。同時將T89於協定項下的相關適應症產品在美國本土的獨家銷售權有償許可給Arbor公司，T89獲得美國食品藥品管理局批準上市後，天士力方可獲得最高5000萬美元的銷售裡程碑付款，以及最高可達50%的銷售利潤分成。

在天士力申報的20年歷程中，可謂毀譽參半。一面是在國內被作為“中藥國際化的標杆”，連續13年問鼎中成藥單品年銷量冠軍。另一方面，“FDA申報造假”、“臨床數據不公開”、“試驗失敗”、“藥效不佳”等爭議，也一直圍繞著它。

在此前的頗多爭議中，最主要的一個方面就是天士力在美國申報上市的為膠囊劑型，申報名為丹通尼克膠囊（Dantonic）。在醫藥行業不同的劑型即認為是不同的藥。然而天士力在國內的宣傳中似乎都刻意回避了這一點，一直對外聲稱報批的品種是複方丹參滴丸。

而且，在過去20年中，因為有著“第一批赴美申報的中成藥”的光環，天士力在美國每一個臨床試驗的進展都能刺激國內資本市場的神經，帶來股價的反饋。

歷史資料可見，2002年上市後，天士力的股價始終不溫不火。直到2006年6月，天士力宣布通過美國食品藥品管理局的II/III期臨床研究的新藥研究申請（IND），將進入二期臨床試驗。在天士力宣布該消息之時，中國的A股市場剛剛結束牛市，從高位急轉直下，但天士力股價卻隨著消息的釋放逆勢上漲。

2010年，複方丹參滴丸順利在美國完成二期臨床試驗。天士力在釣魚台國賓館舉辦了發布會。會議上公司宣布，複方丹參滴丸成為我國第一例圓滿完成美國食品藥品管理局二期臨床試驗、“確證其安全、有效”的中成藥。此後天士力的股價又攀上了一個新的高點。

而在此後，天士力在每一次複方丹參滴丸取得臨床試驗新進展之後，都會大力廣而告之，公司股價也水漲船高。

2013年年中，天士力的市值一度突破500億元，成為當時市值第二大醫藥股。

2018年12月21日，天士力股價收跌於18.88元，跌幅1.62%，總市值為285.59億元。

長達20年的申報之路，多次引發業界疑問：真的是為了進入美國，還是為了炒作資本市場概念？長期投入的財力、人力是否值得？

全國人大代表、國內中藥龍頭企業江蘇康緣藥業股份有限公司董事長肖偉曾在今年兩會上表示，中藥難以在美國獲批主要受到“文化差異和準入注冊機制上的障礙”，“中藥真正實現國際化，關鍵還是要把握中藥國際標準制定的主導權，以中藥標準的國際化引領中藥的國際化。

中國工程院院士張伯禮在接受《科技日報》採訪中表示，在美國人眼中，沒有中、西藥的區別，只要是藥，都要符合有效，安全，品質均一可控的基本屬性，要按照他們的審評體系去評價。而中藥從藥物來源、處方、製劑及臨床評價等與現代化學藥有很大差異，雙方都有一個學習理解的過程。

資料顯示，《國家中長期科學和技術發展規劃綱要》(2006-2020年)支持企業在歐美國家進行中藥新藥的注冊研究，支持企業按照歐美國家的標準進行中藥的臨床評價。現在美國有7種藥正在進行臨床研究，包括複方丹參滴丸、血脂康、扶正化瘀膠囊等，多數已經完成了臨床二期研究，部分進入了臨床三期階段。